Хт это: Страница не найдена – ГБОУ «НИКИО им. Л.И. Свержевского» Департамента здравоохранения города Москвы

Содержание

Хронический тонзиллит у детей — Лечение и диагностика в клинике ЕМС в Москве

Хронический тонзиллит — это длительное воспаление небных миндалин. Причинами развития хронического тонзиллита у детей могут быть наследственная предрасположенность, наличие вирусной или бактериальной инфекции, аллергия, снижение иммунитета (общего и местного), перенесенные в прошлом и, возможно, не полностью вылеченные ангины (острый тонзиллит), а также наличие источника инфекции в полости рта, например, кариеса зубов.

Попадая на миндалину, инфекция задерживается в лакунах — внутренних криптах лимфоидной ткани. У здоровой миндалины лакуны всегда чистые, здоровая лимфоидная ткань захватывает поступающий инфекционный агент и обеззараживает его, пропуская дальше воздух или пищу. Хронически больная миндалина этого делать не может. Миндалина захватывает инфекцию, но обезвредить ее не в состоянии, поэтому она скапливается в лакунах. В лакуны, которые при хроническом тонзиллите видоизменяются (расширяются и деформируются), попадают остатки пищи, бактерии, грибы, туда же стремятся лейкоциты, выпадают соли кальция, которые формируют так называемые гнойно-казеозные пробки и становятся еще большим источником инфекции. Поэтому хронический тонзиллит обычно сопровождается сопутствующим нарушением каких-либо функций организма.

Симптомы острого и хронического тонзиллита

Ангина: боли в горле, значительное повышение температуры, ухудшение самочувствия, недомогание, увеличение регионарных лимфатических узлов. При грибковой или бактериальной ангине возможно появление налета на миндалинах, вирусная ангина проявляется пузыристыми высыпаниями и отеком миндалин.
Хронический тонзиллит часто протекает бессимптомно и проявляется лишь обострениями в виде ангин. Симптомами могут быть периодические неприятные ощущения или боли в горле, неприятный запах изо рта, общая слабость, недомогание, повышенная потливость, длительные повышения температуры тела до 37,1 — 37,3 градусов С°, увеличение регионарных лимфатических узлов.

При хроническом тонзиллите могут нарушаться функции «органов-мишеней» (сердце, почки, суставы). Часто это проявляется болями в суставах, артритами, артрозами, эндокардитами, перикардитами, миокардитами и другими заболеваниями. Поэтому хронический тонзиллит можно отнести к системным заболеваниям. Если хронический тонзиллит протекает с осложнениями (так называемая декомпенсированная форма тонзиллита), рекомендуется операция (удаление миндалины).

При ангине опасным местным осложнением является перитонзиллярный абсцесс, когда гной из миндалин попадает в окружающие ткани и формируется гнойник. Это острое и очень болезненное состояние, при котором противопоказано заниматься самолечением, необходимо незамедлительно обратиться к врачу. Перитонзиллярный абсцесс — показание к удалению миндалин для исключения рецидива.

Диагностика хронического тонзиллита

Визуальный осмотр. Признаки хронического тонзиллита — это спайки миндалин с дужками, наличие отделяемого (гнойного, казеозного) в лакунах, изменение формы и размеров передней и задней дужек миндалин (симптом Преображенского), покраснение дужек (симптом Гизе), их отечность (Симптом Зака), увеличение регионарных лимфатических узлов.

Лабораторные исследования крови: показатели СОЭ, лейкоцитарная формула, маркеры стрептококковой инфекции (С-реактивный белок, антистрептолизин О).

Диагностика ангины

Визуальный осмотр. Покраснение и отечность миндалин, наличие налета, увеличение и болезненность регионарных лимфатических узлов.

Лабораторные исследования: посев с поверхности налетов миндалин на флору и чувствительность к антибиотикам, мазок на дифтерию (чтобы исключить или подтвердить ее наличие), клинический анализ крови.

Хронический тонзиллит у ребенка: лечение

При остром тонзиллите обязательно назначается антибактериальная терапия. Таким образом проводится не только лечение миндалин, но и исключаются осложнения, которые часто возникают при ангине. Рекомендуются местная противовоспалительная антибактериальная или антисептическая терапия, обезболивающее лечение, антигистаминные препараты.

При хроническом тонзиллите консервативное лечение заключается в удалении содержимого из лакун миндалин (например, полоскание горла растворами антисептиков, солевыми растворами; применение местных антисептиков в виде таблеток для рассасывания и спреев). Консервативное лечение применяется, как правило, курсами. Кроме того назначаются полоскания противовоспалительными средствами, травяными настоями. Применяется также физиотерапия — ультрафиолетовое облучение и ультразвук на подчелюстную область с противовоспалительными препаратами.

Если консервативное лечение не дает эффекта, ангины повторяются или признаки тонзиллита остаются без изменений, назначается хирургическое лечение. Если диагностируется хронический тонзиллит, миндалины удаляются полностью.

В Европейском медицинском центре миндалины удаляются ребенку в состоянии безопасного медикаментозного сна, что избавляет от психологического дискомфорта и негативных впечатлений от посещения клиники. Одномоментно с удалением проводится коагуляция ниши, тем самым на 90% исключается риск кровотечения. Примерно через сутки после операции маленький пациент может покинуть стены клиники.

Хирургическое лечение детского тонзиллита в Детской клинике ЕМС осуществляется по современным методикам и протоколам, доказавшим свою эффективность. Для удаления миндалин используются радиоволновый нож, лазерная или высокочастотная коагуляция, биполярный пинцет. Они позволяют значительно сократить сроки пребывания в стационаре, значительно снизить риск послеоперационного кровотечения и ощутимо сократить период полного восстановления ребенка после вмешательства.

По медицинским показаниям в ЕМС применяются менее радикальные методы: тонзиллотомия, лакунотомия, абляция или фульгурация миндалин, лазерное воздействие. Решение о наиболее оптимальном методе лечащий врач принимает индивидуально в каждом конкретном случае в зависимости от стадии заболевания и степени распространенности патологического процесса. Если подходит несколько вариантов, преимущества каждого из них обсуждаются с родителями маленького пациента, совместно выбирается наиболее оптимальный метод.

Статья «‎Что должен знать о химиотерапии каждый пациент»

Химиотерапия — страшно и невыносимо. Об этом говорит нам медиапространство, и неудивительно, что из-за такой гиперболизации многие пациенты боятся ее едва ли не больше, чем самого заболевания. Однако ни один фильм и ни один роман не рассказывает, что это такое, как работает и насколько оправдан страх лекарственного лечения. Вместе с химиотерапевтом клиники «Луч» и научным сотрудником СПбКнПЦСВМП(о) Марией Степановой мы составили инструкцию для пациентов и разобрались, что такое лекарственная терапия и от чего зависит схема лечения.

Что такое лекарственное лечение

Лекарственная терапия — один из вариантов лечения онкологических заболеваний. Ее возможности и эффективность зависят от типа злокачественного образования. В лекарственной терапии выделяется четыре вида: химиотерапия, наиболее изученный вид терапии; гормонотерапия; таргетная терапия (англ. target «цель, мишень») и иммунотерапия, самый молодой и мало изученный вид лечения. Чтобы понять, почему врач выбирает тот или иной вид терапии, давайте рассмотрим каждый из них более подробно.

Химиотерапия (ХТ)

Некоторые до сих пор ошибочно считают, что лекарственная терапия сводится исключительно к химиотерапии. Действительно, долгое время лекарственное лечение злокачественных опухолей отводилось цитостатикам, противоопухолевым препаратам, принцип действия которых — разрушение быстро делящихся клеток. В том числе — злокачественных.

У ХТ существует три типа схем: высокоэметогенные (то есть «тошнотворные»), средние и низкие. Чтобы понять, к какому типу относится та или иная комбинация препаратов, химиотерапевт использует специальные схемы и таблицы. Поскольку вместе с опухолью под удар цитостатиков попадают и здоровые клетки, ХТ влечет за собой ярко выраженные побочные эффекты: снижение продукции клеток крови (миелосупрессия), воспаление слизистой оболочки рта (мукозит), выпадение волос, тошнота и рвота. Такой список способен напугать кого угодно, и Мария успокаивает:

— Для пациента, который беспокоится о выраженности тошноты важно знать, какие препараты входят в конкретно его схему лечения. Я всегда рассказываю об этом и при необходимости назначаю препараты для снижения побочных эффектов. Чаще всего это сочетание внутривенного и таблетированного вариантов противорвотных препаратов. Однако, плохое самочувствие может нагнать пациента уже дома, и тогда я обсуждаю это и назначаю препараты, которые он может принимать без надзора врача.

— Получается, как в фильмах бывает редко?

— Крайне редко! Конечно, мутить будет, и многие сравнивают это ощущение с токсикозом во время беременности. В таких случаях я рекомендую пить чай с имбирем, использовать жевательные резинки, карамель с кислым вкусом, соленые и кислые продукты.

При химиотерапии используют множество препаратов с разным механизмом действия, ориентированным под разные особенности опухоли. Поэтому врачи используют либо монотерапию (один препарат), либо комбинированное лечение (два и более препарата). Это позволяет усилить противоопухолевый эффект и уменьшить вероятность развития устойчивости опухоли к лечению.

Выделяют также чувствительные к ХТ опухоли (например, герминогенные опухоли, хорионкарциномы, лимфомы) и опухоли, малочувствительные к ХТ (меланома, некоторые виды сарком). Чтобы найти оптимальные варианты лечения для увеличения продолжительности жизни, сейчас активно ведутся клинические исследования о возможности комбинировать этот вид терапии с иммунотерапией.

Гормональная терапия (ГТ)

При гормональной терапии применяются препараты, подавляющие выработку в организме его естественных гормонов или их взаимодействие с рецепторами. Самый частый вариант опухоли, где применяется данный вариант лечения, — рак молочной железы (РМЖ). При выполнении иммуногистохимического (ИГХ) исследования и наличии положительных рецепторов эстрогена и/или прогестерона, оптимальной опцией лечения является гормонотерапия. С ее помощью, можно остановить опухолевый рост и даже добиться полного или частичного исчезновения опухоли.

— Особенность применения этих препаратов, в том что они в подавляющем случае в таблетированной форме и имеют приемлемую токсичность по сравнению с ХТ. Это позволяет пациентам совмещать лечение с работой, хобби и путешествиями.

Таргетная терапия (ТТ)

В отличие от ХТ таргетные (целенаправленные) препараты атакуют только опухолевые клетки. Опухоль для ТТ — своего рода мишень, уничтожение которой означает прекращение репликации (воспроизведения) клеток и метастазирования.

Все началось с того, что врачи отметили недостаточный эффект от цитостатиков и начали внедрять иммуногистохимические параметры. Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) выявляет в образце ткани белки, специфичные для того или иного вида клеток. Это позволяет отличать один вид опухоли от другого и выявлять маркеры, которые отвечают за лекарственную чувствительность опухолевой ткани.

— Таргетная терапия начинается с немелкоклеточного рака легкого: в порыве клинических исследований врачи разработали препарат, который начали применять в рамках клинических исследований. Широкое использование Ирессы в клинической практике сопровождалось преимущественно разочарованиями, связанными с редкостью проявления лечебного эффекта. Загадка разрешилась достаточно быстро: анализ нуклеотидной последовательности гена EGFR, проведенный тремя независимыми исследовательскими коллективами, установил, что опухоли легких, характеризующиеся чувствительностью к Ирессе или Тарцеве, содержат мутированную форму этого рецептора. Таким образом, с 2009 года Ирессу внедрили в клиническую практику для пациентов имеющих мутацию в гене EGFR. Особенность механизма действия ТТ, заключается в блокировании мутации, в результате чего опухоль не может делиться, — поясняет Мария.

Побочные эффекты при таргетной терапии менее выражены, и пациенту чаще всего не нужно находиться в стационаре. Некоторые таргетные препараты используются в таблетированной форме, во время их приема качество жизни пациента значительно не страдает, и пациенты могут вести привычный образ жизни.

Иммунотерапия (ИТ)

Иммунотерапия — самая молодая отрасль лекарственного лечения. Существует несколько групп иммунопрепаратов с разными механизмами действия. Одни воздействуют на звено образования кровеносных сосудов в опухоли и блокируют их развитие (после чего опухоль перестает получать питание и погибает), а другие активируют и направляют иммунные силы организма на борьбу с опухолью. занимает много времени, имеет свой спектр побочных эффектов, а также требует внимания врачей и тщательной оценки динамики состояния пациента.

— По идее мы с помощью введения препаратов обучаем иммунную систему распознавать клетки опухоли и разрушать их. Это все равно что установить антивирус, — объясняет Мария.

Цели и оценка эффективности лекарственного лечения

Лекарственная терапия бывает трех видов: предоперационная (неоадъювантная), профилактическая (адъювантная) и паллиативная (поддерживающая).

— Как проходит лечение в каждом из случаев?

— Начнем с предоперационной лекарственной терапии. Например, в отделение поступает пациент с диагнозом рак желудка. Результаты КТ показывают, что отдаленных метастатических очагов нет, однако в связи с распространением первичной опухоли операция на первом этапе невозможна. В этом случае лечение выглядит так: четыре курса терапии, затем — операция, а после нее — еще четыре курса адъювантной терапии. Зачем еще? Формально опухоль убрали, но есть риск возврата образования, и адъювантная терапия помогает его отсрочить.

Паллиативную терапию врач выбирает, когда хирургические методы бессильны (например, при отдаленных метастазах в легкие, печень, лимфоузлы и т.д.). Тогда лечение, в первую очередь, направлено на поддержание качества жизни пациента и контроль заболевания, и продолжительность лечения зависит от его эффекта. В химиотерапии врачи пользуются REСIST 1.1 — системой критериев оценки ответа опухоли на терапию, а в иммунотерапии — irRECIST.

— Объясню, как это работает, на примере пациента с опухолью толстой кишки и с множественными метастазами в печени и легких. Чтобы оценить серьезность ситуации, мы проводим обследование, выявляем наиболее измеряемые очаги и проводим два-три цикла химиотерапии. Большая часть курсов ХТ — введение препарата. Между первым введением и вторым — 14-21 дней — и этот временной промежуток называется циклом.

Далее мы смотрим и сравниваем. Если опухоль уменьшилась более чем на 30% — это частичный ответ, и нужно продолжать терапию до шести курсов. Если она ушла — это полный регресс, и тоже добавляем четыре курса, чтобы закрепить результат. Если опухоль увеличилась или уменьшилась на 20% — это стабилизация, мы делаем еще два курса и снова смотрим: если ситуация не изменилась, пациент отправляется на химиотерапевтические каникулы до прогрессирования заболевания, а потом схема повторяется.

Но если опухоль на фоне лечения выросла больше чем на 20% — мы имеем дело с прогрессией, вероятнее всего, это говорит нам об агрессивности опухоли. В этом случае я объясняю пациенту, что с ним происходит и почему мы меняем лечение.

— Как уговорить пациента на лечение?

— К каждому нужен индивидуальный подход. Я всегда говорю: «Химия может ухудшить ваше состояние, но бояться этого не стоит — мы попытаемся подобрать оптимальную симптоматическую терапию, которое уменьшит нежелательные явления». Если после этого во время лечения появятся данные о плохой переносимости, мы подумаем об уменьшении дозы цитостатика. Бывают случаи, когда я буквально уговариваю пациента пойти на терапию и объясняю ему, за что мы боремся. И объясняю это вне зависимости от серьезности случая — если при агрессивной опухоли человек настроен бороться до последнего, моя обязанность ему эту возможность дать.

Беседовала Дарья Семеина

Хронический тонзиллит — эффективные методики лечения

Цветной бульвар

Москва, Самотечная, 5

круглосуточно

Преображенская площадь

Москва, Б. Черкизовская, 5

Ежедневно

c 09:00 до 21:00

Выходной:

1 января 2020

Бульвар Дмитрия Донского

Москва, Грина, 28 корпус 1

Ежедневно

c 09:00 до 21:00

Мичуринский проспект

Москва, Большая Очаковская, 3

Ежедневно

c 09:00 до 21:00

Хронический тонзиллит — ЛОР клиника №1

Лечение хронического тонзиллита в ЛОР клинике №1

Рейтинг статьи

5.00 (Проголосовало: 2)

Хронический тонзиллит – патологическое состояние, при котором происходит периодическое воспаление нёбных миндалин.

Миндалины становятся постоянным очагом инфекции, который приводит к хронической интоксикации и аллергизации организма.

Симптомы хронического тонзиллита

Пациент может жаловаться на частое першение и периодическую боль в горле, неприятный запах изо рта, образование пробок в миндалинах, часто повторяющиеся ангины, ежедневное повышение температуры до 37º-37,5º. Возможны боли в суставах, изменения со стороны сердца, почек…

При осмотре горла врач обратит внимание:

на увеличение миндалин в размере, ткань миндалин рыхлая;
покраснение и отек небных дужек;
скопление в лакунах миндалин «пробок»

Почему возникает хронический тонзиллит?

Основной функцией небных миндалин является защита организма от патогенных микроорганизмов, которые попадают в носоглотку и глотку с пищей, воздухом, водой. Небные миндалины уничтожают и выводят инфекцию, приводя к нормализации состояния — и все это происходит незаметно для человека.

Если воспаления становятся затяжными, часто повторяются, не лечатся вовремя, процесс сопротивления инфекции в миндалинах ослабевает, они не справляются с патологическими процессами, утрачивают способность к самоочищению, и как следствие начинают сами выступать источником инфекции. Развивается хроническая форма тонзиллита.

Виды хронического тонзиллита

Хронический тонзиллит подразделяется на несколько видов:

Простая форма (происходят местные изменения в миндалинах, не отражаясь на общем организме),
Токсико-аллергическая форма (ТАФ), которая бывает 2 видов

ТАФ1 — кроме местных воспалительных реакций присоединяются общие признаки интоксикации, могу возникать повышение температуры тела, боли в сердце, боли в суставах, повышенная утомляемость, слабость. ТАФ2 — миндалины становятся постоянным источником инфекции. Происходят нарушения в суставах, печени, почках, функциональные нарушения работы сердца, выявляемые ЭКГ, могут возникнуть приобретенные пороки сердца, развивается ревматизм, артриты, заболевания моче-половой сферы. Человек постоянно испытывает слабость, повышенную утомляемость, субфебрильную температуру.

Методы лечения хронического тонзиллита

Лечение хронического тонзиллита может быть хирургическим и консервативным. Оперативное вмешательство — это крайняя мера, которая которая осуществляется при несостоятельности консервативной терапии, при повторяющихся ангинах 4 и более раз в год, возникновение паратонзиллярных абсцессов, осложнения со стороны других органов.

Консервативная терапия хронического тонзиллита

Очень важно перед началом терапии, или параллельно с ней, сдавать анализ на бактериальную флору с установлением чувствительности к антибиотикам, поскольку патогенных микроорганизмов большое разнообразие и каждый из них может быть устойчив к определенным антибактериальным средствам. Это позволит повысить эффективность лечения. Чаще всего в миндалинах пациентов находятся стрептококки и стафилококки.Консервативное лечение обострений хронического процесса следует производить под контролем врача оториноларинголога, который назначит комплексную адекватную терапию в зависимости от формы и стадии заболевания.

Виды консервативного воздействия:

Промывание лакун (с помощью шприца или аппарата «Тонзилор»)
Контактное нанесение лекарственных средств на миндалины с помощью фонофореза
Без контактное нанесение лекарственных средств на миндалины с помощью аппарата УЗОЛ (орошение миндалин лекарственными средствами с воздействием ультразвука)
Терапевтический красный или фиолетовый лазер (позволяет снизить отек и воспаление тканей миндалин)

Эти процедуры улучшают микроциркуляцию, снижают отек в тканях миндалин, обладают бактерицидным и бактериостатическим действием.

Все методы проводится курсами, количество и кратность которых определяются врачом оториноларингологом индивидуально в каждом конкретном случае. Для максимального эффекта необходимо 5-10 процедур промывания миндалин, до чистых промывных вод, с последующим физиотерапевтическим воздействием. Для достижения стойкого положительного эффекта, такое лечение желательно проводить 2-4 раза в год.

Хронический тонзиллит очень грозное по своим осложнениям заболевание, требующее тщательного лечения и периодического контроля со стороны ЛОР врача. Вовремя обращайтесь к врачу! Специалисты ЛОР клиники номер 1 круглосуточно готовы оказать Вам помощь!

Не откладывайте визит к врачу на завтра!

Хронический тонзиллит – связь с ОРВИ – публикации клиники «ТрастМед»

Наступила осень и вместе с ней возвращаются к нам наши хронические заболевания, которые мы называем ОЧАГАМИ хронической инфекции. Мы ЛОР врачи на страже Вашего здоровья и готовы бороться с этими болезнями вместе с Вами. Одним из таких заболеваний является ХРОНИЧЕСКИЙ ТОНЗИЛЛИТ (ХТ). Это многогранная, весьма сложная проблема. Несмотря на обилие научных исследований и публикаций, она пока еще остаётся нерешенной. Не касаясь всех сторон этой проблемы, мы преследуем цель поделиться собственными наблюдениями по некоторым частным разделам: диагностике ХТ, особенностях клинического течения, вариантах анатомического строения небных миндалин, имеющих непосредственное отношение к выбору консервативного или хирургического метода лечения.

ХТ формируется с детства, диагностика всегда была трудной и ответственной. Еще более сложной она становилась и в последующие годы взросления, что связано с некоторыми особенностями этиологии, патогенеза и клинического течения.

Самыми убедительными симптомами ХТ, позволяющими установить диагноз и определить показания к хирургическому лечению, являются частота рецидивов ангин (более 3-4 раза в год), длительность заболевания (несколько лет), наличие тонзилогенной инфекции, влияющей на нормальное функционирование органов и систем, таких как сердце, почки, кожа, ЖКТ.

На протяжении последних 15-20 лет повсеместно наблюдается сокращение числа тонзилэктомий у детей, а следовательно в приоритете консервативное лечение. Обусловлено это уменьшением заболеваний ангиной, а также признанием важной роли миндалин в иммунологических реакциях организма. Напротив, получило значительно более широкое распространение заболевание ОРВИ, которые при оценке состояния небных миндалин не принимаются во внимание и являются частой причиной ХТ. На фоне вирусного воспаления снижается роль местных факторов защиты и в ассоциации с кокковой флорой создаются благоприятные условия для формирования ХТ. В дальнейшем эти рецидивы тонзиллита могут проявляться как обострения ОРЗ, гриппа. Изменения в области небных миндалин обычно характерны для хронического тонзиллита, но при анамнезе, указывающем на частоту ОРВИ, а не ангин, решить правильно вопрос об участии миндалин в патологическом процессе и его активном лечении представляется затруднительным.

Для диагностики ХТ важным являются данные анамнеза. Часто отсутствуют данные на повторные ангины, лишь в отдельных случаях наблюдаются редкие (1-2 раза). В то же время в анамнезе частые ОРЗ с явлениями интоксикации организма, субфебрилитет, затруднение носового дыхания, затяжной и часто повторяющийся насморк. Часть больных состоит на диспансерном учете, но традиционные методы лечения оказываются малоэффективными. При обследовании у оториноларинголога обычно обнаруживается ринит, аденоидит или фарингит. Местные признаки ХТ нередко отсутствуют или представляются недостаточно убедительными, в связи с чем ХТ не диагностируется. Наряду с такими пациентами имеется и другая малочисленная группа, у которых, напротив, наблюдались частые, ежемесячно повторяющиеся ангины со всеми классическими симптомами. Течение ангины тяжелое, длительное (2-3 недели), у большинства сопровождается явлениями интоксикации организма — ускоренная СОЭ, лимфоцитоз крови более 50%, артралгия, функциональный систолический шум. Величина миндалин при ХТ может быть разной, как большая (гипертрофия), так и маленькая (атрофия). Но в равной мере является классическим признаком ХТ и подлежит лечению. Заболевание сопровождается увеличением регионарных лимфоузлов и зачастую стойким субфебрилитетом.

Не стоит затягивать с лечением этого заболевания, т.к. это очаг инфекции, который может оказать и оказывает неблагоприятное воздействие на организм в целом и на течение имеющихся других заболеваний.

Квалифицированные отоларингологи клиники ТРАСТМЕД всегда готовы помочь Вам в диагностике и лечении ХТ, предоставить эффективные схемы лечения, предотвратить развитие этого заболевания, связанных с ним осложнений, избежать рецидивов, повысить качество Вашей жизни.

Бесплодие и тонзилит | Biorevital

Дата публикации: 24 Июня 2006
Автор статьи: Кристина Орлова
Источник: Журнал «Женское здоровье»

«Если вам никак не удается забеременеть, то, вам нужно …»

Рассказывает член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой оториноларингологии ММА им. И.М.Сеченова Юрий Михайлович ОВЧИННИКОВ.

— Какая связь между миндалинами и женским бесплодием?
— Самая прямая. Каким бы странным вам это ни показалось. Нами установлено, что часто причиной женского бесплодия являются хронические заболевания носоглотки. На основании огромного числа исследований мы пришли к выводу, что любое лечение бесплодия нужно начинать с консультации отоларинголога. А именно — с поиска хронического тонзиллита. Эта болезнь очень коварна тем, что может провоцировать и поддерживать около 120 других заболеваний. Постоянный очаг инфекции влияет на все жизненно важные системы организма. И на этом фоне может возникнуть любая болезнь, в том числе и нарушение способности женщины рожать.

— В чем оно выражается?

— Это всевозможные гормональные расстройства, нарушение менструального цикла и как следствие — бесплодие. Женщина безуспешно лечится у гинеколога, в то время как ей всего-то требуется удалить небные миндалины. Кстати, в некоторых случаях их можно вылечить и без операции.

— Неужели все так просто? Хочешь иметь детей — удали гланды?

— Нет, так вопрос ставить нельзя. Ведь женское бесплодие имеет массу причин. Они даже не все еще до конца изучены. Но теперь мы знаем точно, что связь между хроническим тонзиллитом и гормональными расстройствами, ведущими к бесплодию, безусловно, есть. Постоянный очаг гнойной инфекции вызывает отравление организма. Токсины проникают даже в головной мозг. И поражают тот его участок, который отвечает за выработку гормонов.

— Значит ли это, что ангина особо опасна для женского здоровья?

— Сама по себе эта болезнь при отсутствии осложнений не опасна. Но часто повторяющиеся ангины, безусловно, могут стать причиной бесплодия. Мы считаем, что если женщина болеет ангиной два раза в год и чаще, то это уже признак хронического тонзиллита. Очень часто хроническим тонзиллитом заболевают девочки 12-14 лет. Это связано с особенностями их развития в этом периоде. И далеко не все решаются на операцию по удалению миндалин. Поэтому нами выработана следующая тактика: если женщина обращается к гинекологу по поводу бесплодия или расстройства менструального цикла, то она в первую очередь направляется к нам.

— Но ведь перед тем, как забеременеть, женщина и так проходит обследование у разных специалистов?

— Такие осмотры, к сожалению, часто бывают формальными. Да и саму женщину иногда трудно убедить в том, что она должна тщательно обследоваться. Ведь она уверена, что причину бесплодия нужно искать совсем в другом месте. К тому же иногда для постановки правильного диагноза требуются более сложные методы, чем те, что имеются в районных поликлиниках.

— Насколько эффективен ваш метод?
— По нашей статистике у 120 из 200 бесплодных при повторном обследовании был выявлен хронический тонзиллит. И каждая вторая женщина беременела уже в течение двух-трех месяцевпосле успешно проведенного лечения, даже без дополнительного приема гормональных средств. Остальные беременеют тоже, но не так быстро. Им еще дополнительно приходится лечиться у гинеколога по поводу других заболеваний. Ведь, как я уже сказал, хронический тонзиллит — очень коварная болезнь, скрытый враг, незаметно отравляющий женский организм…

Если женщина болеет ангиной чаще, чем 2 раза в год, то это уже признак хронического тонзиллита. Это заболевание очень коварно, поскольку незаметно отравляет женский организм, что в результате может привести к бесплодию.

PS! Со своей стороны могу добавить то, что в практике встречались случаи, когда молодым женшинам уже после удаления миндалин наступало бесплодие, они были вынуждены обращаться в клиники репродуктологии. Это объясняется некоторыми теоретическими пустулатами восточной медицины и данными нейро-эмбрио-эндокринологии.
А. Мицконас

Дополено 2012 07 04. Отрывок из статьи «Не удаляйте гланды».
В настоящее время насчитывается около 130 болезней, так или иначе связанных с хроническим тонзиллитом. Список — от вульгарных угрей, холецистита до поражения почек и сердца — пополнился еще одной болезнью — бесплодием. Сегодня уженаучно доказано, что между хроническим тонзиллитом и женским бесплодием существует прямая зависимость. До недавнего времени причины бесплодия было принято искать исключительно в гинекологии: врачи обращали внимание на хронические заболевания женской половой сферы, спаечные процессы и так далее. Результаты исследований показали, что если бесплодные женщины детородного возраста имеют хронический тонзиллит, то лечение бесплодия надо начинать исключительно с устранения тонзиллита. Дело в том, что очаговые инфекции — гной, гнойные пробки в миндалинах, продукты жизнедеятельности микробов — токсины, — попадают в кровь и вызывают интоксикацию, аллергизацию, ослабление иммунной системы организма, а значит, нарушение нормальной работы многих его органов, в том числе и половых. Мы применяли комплексное лечение бесплодия: параллельно с устранением гинекологических заболеваний женщины проходили курс лечения с использованием системы ТОНЗИЛОР (у нас Сургитрон). У большинства больных женщин восстановилась детородная функция. Всем женщинам, страдающим бесплодием, советую обязательно посетить отоларинголога. И если вам поставлен диагноз «хронический тонзиллит», отнеситесь к этому серьезно: вам требуется не поверхностный осмотр, а тщательное обследование и лечение. Людям, которые долгие годы страдают хроническим тонзиллитом, а также тем, кто имеет целый букет других болезней, рекомендую не спешить с удалением миндалин. Сегодня, как вы уже знаете, есть более щадящие методы лечения.
Профессор Юрий Михайлович ОВЧИННИКОВ.

Лечение хронического тонзиллита у взрослых и детей

Хронический тонзиллит – одно из самых распространенных заболеваний у взрослых, серьезность и значимость которого во многих случаях недооценивается.

Значительная часть пациентов обращает внимание на эту проблему лишь в период обострения, решаясь на визит к врачу лишь при неэффективности домашнего лечения. Такой подход чреват присоединением осложнений, последствия которых могут оставаться на всю жизнь.

Термин «Тонзиллит» происходит от латинского названия небных миндалин или гланд. Это особые парные округло-миндалевидные образования, расположенные с обеих сторон между нёбом и корнем языка, на границе ротовой полости и глотки. Их основой является лимфоидная ткань, она отвечает за созревание лимфоцитов (иммунокомпетентных клеток) и выработку с их помощью иммунного ответа.

Небные миндалины относятся к периферическим иммунным органам и вместе с другими миндалинами формируют защитное лимфоглоточное кольцо Пирогова-Вальдейера. Их задача – распознавание и последующее уничтожение болезнетворных микроорганизмов, создание иммунного барьера на уровне глотки. Такая защита работает и против проникающих извне инфекционных агентов, и против собственной условно-патогенной флоры.

В большинстве случаев этот процесс протекает бессимптомно. Но иногда быстро уничтожить возбудителей не удается, они начинают размножаться в естественных углублениях (криптах и лакунах) гланд и провоцируют воспаление. Такое состояние называют тонзиллитом.

Выделяют 2 формы заболевания:

Острый тонзиллит или ангина, длительность болезни обычно не превышает 10–14 дней. По характеру воспаления может быть катаральной, фолликулярной или лакунарной. После уничтожения возбудителя все симптомы болезни нивелируются, а миндалины очищаются и возвращаются к прежнему состоянию.

Хронический тонзиллит, характеризующийся длительным воспалением миндалин. Гланды увеличены, в их углублениях постоянно сохраняется гнойно-микробный (казеозный) субстрат.

Хроническая форма тонзиллита, почему воспаляются гланды

Инфекция – основная причина воспаления миндалин. Острая форма болезни в 70% случаев обусловлена вирусами, остальные 30% приходятся на бактериальную и грибковую флору. Поэтому ангины чаще всего сопровождают ОРЗ и носят сезонный характер.

Поражение гланд при хронических тонзиллитах в 80% случаев имеет бактериальную природу. Основные возбудители заболевания:

β-гемолитический стрептококк.

Стрептококк группы А.

Золотистый стафилококк.

Гемофильная палочка.

Редко встречающиеся бактерии: микоплазмы, хламидии и др.

Вирусы при хронической форме болезни оказывают преимущественно провоцирующее, дестабилизирующее действие. Острые и хронические рецидивирующие вирусные инфекции ослабляют иммунную защиту, что создает условия для активации бактериальной флоры. К такому же результату приводят переохлаждения, острые интоксикации, прием холодной или раздражающей пищи.

Особенности хронической формы болезни

Хроническое воспаление небных миндалин может иметь несколько клинических вариантов:

Латентная форма, когда пациент не испытывает значимого дискомфорта в глотке и не сталкивается с признаками обострения заболевания. Такие люди считают себя здоровыми и не подозревают об имеющемся в их глотке дремлющем инфекционно-воспалительном очаге.

Периодически рецидивирующий тип болезни. Возможны вялотекущие обострения и эпизоды ярко очерченного воспаления самой миндалины, прилегающих небных дужек и стенки глотки. Между периодами обострения воспалительный процесс утихает, но полностью не ликвидируется.

При хроническом тонзиллите в гландах нарушено дренирование и естественное самоочищение крипт (складок) и лакун (углублений), в их глубине постоянно сохраняются гной, живые и погибшие бактерии, токсины. Это поддерживает постоянное воспаление, чрезмерно стимулирует сторожевые иммунные клетки, провоцирует токсико-аллергические реакции.

Формирующийся при хроническом тонзиллите иммунный ответ недостаточен для окончательного подавления инфекционного процесса, он лишь сдерживает активность возбудителей. Нарушение этого хрупкого баланса ведет к обострению болезни или запускает иммунные нарушения.

Зачем лечить хронический тонзиллит

Хронически воспаленные небные миндалины становятся постоянным очагом инфекции. При снижении иммунитета она может распространяться на другие миндалины и окологлоточную клетчатку, захватывать полость носа и околоносовые придаточные пазухи, спускаться в нижележащие отделы дыхательного тракта.

Но воспалительная реакция миндалин – не основная проблема хронического тонзиллита. Постоянное раздражение иммунных сил не только ослабляет защитный ответ, но и создает предпосылки для присоединения аномальных реакций. В организме появляются антитела, которые изначально вырабатываются против β-гемолитического стрептококка, но проявляют агрессию к соединительной ткани.

Такая вторичная патология называется ревматизмом или болезнью Сокольского-Буйо. Это системное приобретенное заболевание с аутоиммунным механизмом, причем излюбленными мишенями для антител являются клапаны сердца и синовиальные оболочки мелких суставов.

Ключевым очагом стрептококковой инфекции и местом первичного образования ревматических аутоантител являются воспаленные небные миндалины. Поэтому грамотное лечение хронического тонзиллита – это действенная профилактика ревматизма и его осложнений.

Как правильно лечиться

Грамотное лечение хронического тонзиллита включает комплекс мер для ликвидации инфекционного воспаления и глубокой санации (очищения) миндалин. Это необходимо для предупреждения рецидивов болезни, подавления аллергических и аутоиммунных процессов, восстановления защитной функции глоточного лимфоаденоидного кольца.

Распространенные ошибки при лечении гланд:

Используется только местное лекарство от ангины, с отказом от рекомендованной системной антибактериальной терапии.

Препарат подбирается пациентом самостоятельно, без учета характера воспаления, состава и чувствительности микрофлоры.

Препараты для лечения хронического тонзиллита принимаются бессистемно либо вместо рекомендованных лекарств применяется народное средство от болезни.

Досрочное прекращение лечения, терапия завершается вскоре после стихания боли в горле и уменьшения других симптомов обострения.

Уклонение от лечения между периодами обострения, отказ от предлагаемой операции.

Позднее обращение к врачу, на этапе присоединения осложнений.

Такой подход – основная причина затяжного и осложненного течения болезни, формирования лекарственной устойчивости (резистентности) возбудителей. Лечение хронического тонзиллита у взрослых должно проводиться комплексно, под контролем врача.

Лечимся без операции

Консервативное лечение включает общую и местную медикаментозную терапию, физиотерапию, промывания лакун и другие методы очищения миндалин. Назначаются антибактериальные, противовоспалительные, противоаллергические, иммуномодулирующие средства.

Консервативная терапия широко применяется в современной оториноларингологии. Но она не всегда позволяет полностью вылечивать тонзиллит. Гланды могут оставаться увеличенными даже после медикаментозного подавления инфекции и глубокого очищения, сохраняется риск рецидивов и осложнений. Примерно у 1/3 пациентов возникает необходимость лечить заболевание хирургическим путем.

Операции при тонзиллите: от традиционных методов к современным техникам

Показания для хирургического лечения:

Наличие 2 и более раз в году эпизодов обострения болезни, с преобладанием гнойного воспаления.

Частые (более 4 раз в год) обострения тонзиллита, даже если они протекают без осложнений.

Обострения редкие, но появились признаки осложнений со стороны сердца, суставов, почек или других органов.

Болезнь протекает латентно (скрыто), но стала причиной развития ревматизма и других системных заболеваний.

Длительное время считалось, что хронически воспаленные миндалины подлежат тотальному удалению. Такая операция называется тонзилэктомией. Она позволяет устранить очаг инфекции, но пробивает ничем не корректируемую брешь в защитном лимфоидном кольце глотки.

В настоящее время тонзилэктомия проводится редко, в основном при выраженных гнойно-деструктивных изменениях гланд. Во всех остальных случаях ЛОР-врачи отдают предпочтение органосохраняющим операциям, стараясь оставить островок функционально активной ткани миндалин.

Но резекция (частичное отсечение гланд) сопряжена с сохранением риска рецидива болезни. Ведь такая процедура не гарантирует ликвидацию всей воспаленной и инфицированной ткани. Использование лазера улучшает результат за счет дополнительного обеззараживающего и иммуномодулирующего эффекта в зоне операции, но все же не полностью решает проблему рецидивов. Тем не менее лазерные технологии признаны приоритетными при лечении тонзиллита.

Интратонзиллярная лазерная деструкция: оптимальный вариант лечения

В 1994 году в РФ профессором Коренченко был запатентован новый высокорезультативный способ лечения тонзиллита – интратонзиллярная лазерная деструкция воспаленных гланд. Эта малоинвазивная методика позволяет ликвидировать воспалительные очаги, одновременно сохраняя неповрежденную лимфоидную ткань и целостность миндалины.

При лазерной деструкции происходит прицельное уничтожение гнойного содержимого лакун и прилегающей зоны воспаления с помощью лазера. Используемое излучение губительно для бактерий и измененных клеток, но безопасно для здоровой лимфоидной ткани и слизистой оболочки. Поэтому такая процедура позволяет глубоко обеззараживать миндалины, не разрушая их и не провоцируя рубцевание. После лазерной деструкции активируются процессы регенерации, восстанавливается работа иммунной системы.

Интратонзиллярная лазерная деструкция

Лазерная хирургия под контролем эндоскопа

Местная анестезия

Время вмешательства 10-20 минут

Время пребывания в клинике — 1 час

Бесплатное наблюдение — 1 год (тариф годовой)

Стоимость 27 900 руб

Хронический тонзиллит – коварное заболевание, способное привести к серьезным осложнениям даже при минимально выраженных симптомах поражения миндалин. Поэтому лечение этой патологии требует грамотного, комплексного подхода, с использованием высокорезультативных методик.

В специализированной ЛОР-клинике доктора Коренченко предпочтение отдается малоинвазивным органосохраняющим операциям в комбинации с медикаментозной терапией. Все процедуры проводятся под визуальным эндоскопическим контролем и не доставляют пациенту значимого дискомфорта.

HT В этот день: 11 сентября 2001 г. — Америка подверглась нападению: тысячи людей, которых боялись погибнуть в результате многочисленных террористических ударов по городам США | Последние новости Индия

Вашингтон — Крепость Америка сегодня была прорвана в результате самого грандиозного террористического нападения в мире. В первой из серии скоординированных атак два угнанных самолета врезались в 110-этажный Всемирный торговый центр Нью-Йорка и сровняли с землей. В Вашингтоне, округ Колумбия, еще один угнанный самолет разрушил часть Пентагона, а заминированный автомобиль повредил Государственный департамент.Боятся смерти тысяч людей.

Президент США Джордж Буш назвал взрывы «явной террористической атакой» и заявил, что «терроризм против нашей страны не устоит». Он пообещал, что США выследят виновных.

Боинг 767, также предположительно угнанный, также разбился в западной Пенсильвании.

Атаки начались незадолго до 9 часов утра по местному времени (14 часов дня по восточному стандартному времени), когда два угнанных пассажирских самолета влетели прямо в верхние этажи башен Всемирного торгового центра в самом центре финансового района Нью-Йорка.

Вскоре после этого в Вашингтоне, округ Колумбия, самолет врезался в вертолетную площадку Пентагона. Одна сторона пятистороннего военного штаба США обрушилась, количество жертв неизвестно.

В результате третьего взрыва в Нью-Йорке через час после первых аварий южная башня Всемирного торгового центра рухнула на землю. Свидетель сказал, что видел тела, падающие с башен, и выпрыгивающих людей. Через несколько минут обрушилась и северная башня Центра.

«Я только что увидел, как рухнуло здание, в котором я работаю», — сказал бизнесмен Габриэль Иоан у здания мэрии, за его спиной пошло облако дыма и пепла от Всемирного торгового центра.«Я только что увидел, как рухнула вершина второй сделки».

Глубина золы местами составляла от двух до трех дюймов. Люди бродили ошеломленные и напуганные.

Сенатор Чак Хейгел сказал: «Это второй Перл-Харбор. Не думаю, что я это преувеличиваю ».

Власти пытались эвакуировать 50 000 человек, работающих в башнях-близнецах. Жителям Нью-Йорка приказали направиться к северу от зоны бедствия, а мосты и туннели на Манхэттене закрыты из-за опасений относительно дальнейших атак.

Линии метро были закрыты, и торговля на Уолл-стрит приостановлена. Федеральное управление гражданской авиации заявило, что оно отклоняет трансатлантические рейсы, направлявшиеся в США в Канаду, после того, как ранее все полеты были остановлены в ответ на теракты в Нью-Йорке и Вашингтоне.

Тысячи людей были эвакуированы из Белого дома и всех других правительственных и общественных зданий в Вашингтоне и Нью-Йорке, включая Казначейство, Белый дом, штаб-квартиру ООН и Государственный департамент.Чикаго также начал эвакуацию. Остальные города США настороже. Границы с Канадой и Мексикой закрыты.

Арабский журналист сказал, что бен Ладен предупреждал о беспрецедентном нападении на США две недели назад. Из Абу-Даби поступило сообщение о том, что ответственность несет палестинская группа, но позже группа опровергла эти сообщения.

HT В этот день: 13 сентября 1965 г. — наступление джаванов в секторе Лахор, Пак теряет 55 танков в ожесточенном бою | Последние новости Индия

Нью-Дели. В ходе марша в секторах Лахор и Сиалкот в течение последних 24 часов индийские войска продолжали наносить удары по бронетехнике Пакистана, захватив еще 15 танков и уничтожив 40.

Это был еще один день ожесточенных сражений, в ходе которого в полном беспорядке было обнаружено первоклассное подразделение Пакистана, Первую бронетанковую дивизию. Вчера дивизия, лишенная лидера из-за смерти своего командира, потеряла 27 танков. Из них 15 были захвачены индийскими войсками в нормальном рабочем состоянии.

Как заявил сегодня здесь официальный представитель, ситуация в секторе Чхамб-Джауриан не изменилась.

По последним данным, количество пакистанских танков, учтенных на данный момент, возросло до 246-212 уничтоженных или поврежденных и 34 захваченных.

На 50-мильном фронте Лахора от Вагаха до Касура индийские силы продолжали продвигаться вперед, несмотря на тяжелые контратаки. Не менее впечатляющими были наши выступления и в районе Сиалкота. Здесь также было уничтожено или захвачено значительное количество брони и оборудования. Пакистанские ряды также сильно потеряли.

В Кашмире, где уже была установлена связь Ури-Пунч, индийские войска заняли две важные позиции в восьми милях к северо-западу от Ури и пакистанский пост к северу от Пунча.В долине, а также в районе Пунч-Раджури несколько пакистанских агентов были убиты в боях с индийскими войсками. В результате рейдеры были вынуждены разбиться на более мелкие группы.

Операции в Джамму

Эти солидные успехи в значительной степени стали возможными благодаря вылетам индийских ВВС в поддержку наземных подразделений. Новые атаки были совершены также на несколько пакистанских аэродромов. Военно-воздушные силы Пакистана бомбили аэропорты Адампур, Патханкот и Халвара, но значительного ущерба не было.

Согласно первым подробностям операции Сиалкот, представленным сегодня армейским наблюдателем, в индийской сумке был огромный склад боеприпасов: противотанковые безоткатные орудия, ружья Брен, ручные пулеметы, автоматические винтовки, мины, гранаты и другие боеприпасы. -и тяжелые грузовики и джипы.

Операции в секторе Джамму, по его словам, начались с интенсивного артиллерийского обстрела индийскими войсками в полночь 7 и 8 сентября после сообщений о том, что Пакистан готовится к удару. Оказавшееся жесткое сопротивление подтвердило это.К утру индийские войска одолели врага и заняли два стратегических опорных пункта, контролируя жизненно важный магистральный путь на пакистанской территории. По этому пути продвигались индийские войска.

Инженеры индийской армии быстро построили дороги перед лицом вражеского огня, чтобы наши машины и орудия могли двигаться. Сигналы сыграли свою роль в прокладке линий связи, а личный состав Медицинского корпуса оказал помощь раненым прямо под огнем противника. ASC держал колеса в движении, чтобы припасы доставлялись на передовую.

Офицеры и джаваны индийской армии, по словам наблюдателя, были на высоте и проявили храбрость, полностью пренебрегая своей личной безопасностью.

Джаваны подошли к изрыгавшим огонь пулеметным позициям противника и заставили их замолчать. Джаван, который сам был тяжело ранен, отказался эвакуироваться b и убил четырех врагов с близкого расстояния.

Младший офицер, возглавлявший взвод, обнаружил, что его продвижение заблокировано пулеметными позициями.Весь взвод прополз под слабым огнем противника, бросил гранаты в пулеметы и в финальном штурме занял позицию.

Войска прочесали деревни в поисках оружия, оружия и боеприпасов, следя за тем, чтобы гражданское население не пострадало.

Индийские войска накормили многих жителей пакистанской деревни, которым нечего было есть. Одна пожилая женщина сказала наблюдателю: «Мы не сомневаемся, что вы не виноваты в том, что с нами происходит. Беда была затеяна нашим правительством.

Двустороннее наступление из Ури и Пунча для выравнивания петли на линии прекращения огня было завершено в пятницу вечером захватом еще трех пакистанских постов в этом районе.

Петля охватывает площадь около 150 кв. Миль с высокими горными цепями, поднимающимися от 8000 футов до 13000 футов. Высоты гор в этом районе использовались пакистанцами для неоднократных атак как на долину Кашмира, так и на район Пунч. Джамму. Они также использовались пакистанскими разведчиками в качестве баз.

INA129-HT техническое описание, информация о продукте и поддержка

Для получения дополнительных условий или необходимых ресурсов щелкните любой заголовок ниже, чтобы просмотреть доступную страницу с подробными сведениями.

Инструменты проектирования и моделирования

ИНСТРУМЕНТ ДЛЯ МОДЕЛИРОВАНИЯ Загрузите PSpice® for TI для проектирования и моделирования
PSPICE-FOR-TI — PSpice® for TI — это среда проектирования и моделирования, которая помогает оценить функциональность аналоговых схем. Этот полнофункциональный пакет для проектирования и моделирования использует механизм аналогового анализа от Cadence®.Доступный бесплатно, PSpice для TI включает в себя одну из крупнейших библиотек моделей в (…)
Функции
Использует технологию Cadence PSpice
Предустановленная библиотека с набором цифровых моделей для анализа времени в худшем случае
Динамические обновления гарантируют доступ к самым последним моделям устройств
Оптимизировано для скорости моделирования без потери точности
Поддерживает одновременный анализ нескольких продуктов
(…)
ИНСТРУМЕНТ МОДЕЛИРОВАНИЯ Загрузите программу аналогового моделирования на основе SPICE.
TINA-TI — TINA-TI обеспечивает весь стандартный анализ SPICE постоянного тока, переходных процессов и частотной области и многое другое. TINA имеет обширные возможности пост-обработки, которые позволяют форматировать результаты так, как вы хотите. Виртуальные инструменты позволяют выбирать формы входных сигналов и напряжения узлов цепи пробника (…)
CALCULATION TOOL Download Аналоговый инженерный калькулятор
ANALOG-ENGINEER-CALC — Аналоговый инженерный калькулятор разработан для ускорения многих повторяющихся вычислений, которые разрабатываются аналоговыми схемами. инженеры используют на регулярной основе.Этот инструмент на базе ПК предоставляет графический интерфейс со списком различных общих вычислений, начиная от установки коэффициента усиления операционного усилителя с обратной связью (…)
Характеристики
Ускоряет проектирование схем с аналого-цифровыми преобразователями (АЦП) и цифро-аналоговые преобразователи (ЦАП)
Расчет шума
Преобразование общих единиц
Решает общие проблемы проектирования схем усилителя
Выбор усиления с помощью стандартных резисторов
Конфигурации фильтров
Общий шум для общих конфигураций усилителей
(…)
Символы CAD / CAE
Терапевтическая роль рецепторов 5-HT1A и 5-HT2A при депрессии
J Psychiatry Neurosci. 2004 июл; 29 (4): 252–265.
Язык: английский |
Отделение нейрохимии, Institut d’Investigacions Biomèdiques de Barcelona, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas (Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer), Барселона, Испания.
© Канадская медицинская ассоциация, 2004 г. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.
Abstract
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) являются наиболее часто назначаемыми антидепрессантами, поскольку они хорошо переносятся и не имеют серьезных побочных эффектов. Они быстро блокируют обратный захват серотонина (5-HT), но для начала их терапевтического действия требуются недели лечения. Эта задержка является результатом пресинаптических и постсинаптических адаптивных механизмов, вторичных по отношению к ингибированию обратного захвата. Предотвращение механизма отрицательной обратной связи, действующего на уровне ауторецепторов 5-HT, усиливает нейрохимические и клинические эффекты СИОЗС.Блокада рецепторов 5-HT _2A, по-видимому, также улучшает клинические эффекты СИОЗС. Эти рецепторы расположены постсинаптически по отношению к аксонам 5-HT, в основном в неокортексе. Пирамидные нейроны префронтальной коры особенно обогащены рецепторами 5-HT _2A. Их блокада может влиять на функцию префронтально-подкорковых цепей, эффект, который, вероятно, лежит в основе положительных эффектов добавления атипичных антипсихотических препаратов, которые являются антагонистами рецепторов 5-HT _2A, к СИОЗС у пациентов, устойчивых к лечению.
Медицинские рубрики: антидепрессивные средства, депрессия, ядро дорсального шва, гамма-аминомасляная кислота, медиальная префронтальная кора, микродиализ; пиндолол, рецепторы, АМРА, серотонин, ингибиторы захвата серотонина
Реферат
Специальные ингибиторы серотонина (ISRS), а также рецепты для приготовления антидепрессантов, производящих вторичные антидепрессанты . Ils bloquent Rapidement le recaptage de la sérotonine (5-HT), mais il faut des semaines de traitement pour que leur effet terapeutique se fasse sentir.Этот ретард можно отнести к предварительным средствам адаптации и второстепенным постсинаптическим средствам к подавлению повторной адаптации. Предотвращение механизма отрицательной обратной связи, действующее в настоящее время для авторов 5-HT, работает с нейрохимическими и клиническими методами ISRS. Блок приемников 5-HT _2A похож на aussi améliorer l’effet Clinique des ISRS. Это приемники, которые находятся в постсинатическом регионе, связанном с аксонами 5-HT, в основном в неокортексе.Пирамиды нейронов префронтальной коры несут особые богатства и приемы 5-HT _2A. Leur blocage Peut Avoir, sur le fonctionnement des circuit préfrontaux-sous-corticaux, un effet qui sous-ten вероятно les effets bénéfiques de l’ajout d’antipsychotiques atypiques, qui sont des antagonistes des récepteurs de la 5-HT _{, после лечения пациентов с ISRS.}
Введение
По оценкам Всемирной организации здравоохранения, к 2020 году однополярная депрессия станет второй наиболее распространенной причиной инвалидности, вызванной болезнью.¹ Неудивительно, что антидепрессанты являются третьей по популярности группой терапевтических агентов во всем мире. Большинство этих методов лечения основаны на молекулах, которые нацелены на единственный белок в головном мозге, переносчик серотонина (5-HT). Эти агенты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), которые ингибируют обратный захват 5-HT, составляют около 80% всех антидепрессантов на рынке. Другие антидепрессанты, такие как ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) или классические трициклические антидепрессанты (например,например, амитриптилин, кломипрамин, имипрамин) также подавляют обратный захват норадреналина. Некоторые из этих старых препаратов, такие как кломипрамин, имеют сложную фармакологию и оказались лучшими антидепрессантами для лечения тяжелой депрессии, ² ^, ³, хотя наличие у них множества тяжелых побочных эффектов является очень серьезным. ограничение их использования. Действительно, успех СИОЗС заключается в их безопасности, лучшей переносимости и отсутствии серьезных побочных эффектов по сравнению с трициклическими препаратами, что улучшает комплаентность и качество жизни пациента с депрессией.
Интенсивные исследования привели к выявлению многих фармакологических эффектов антидепрессантов. Однако эти знания не были эффективно преобразованы в новые, более быстрые и эффективные лекарства. Действительно, следует отметить, что большинство антидепрессантов действуют опосредованно, то есть повышая тон 5-HT на 1 или более 5-HT рецепторов за счет ингибирования обратного захвата (или дезаминирования в случае ингибиторов моноаминоксидазы [MAOIs]). . Некоторые антидепрессанты (нефазодон, тразодон, миртазапин) являются антагонистами определенных рецепторов, таких как 5-HT _2A или α ₂ -адренорецепторы, свойство, которое может лежать в основе их терапевтических свойств.Возможно, рецептором 5-HT, более непосредственно связанным с антидепрессивным действием СИОЗС, был рецептор 5-HT _1A. С одной стороны, доклинические исследования показали увеличение опосредованной рецептором 5-HT _1A передачи в гиппокампе после длительного лечения СИОЗС и другими классами антидепрессантов. ⁴ Несмотря на это экспериментальное доказательство, по разным причинам наиболее селективные агонисты 5-HT _1A, разработанные до сих пор, не смогли продемонстрировать клиническую эффективность.Действительно, клиническая эффективность и использование единственного продаваемого соединения этого класса (буспирона) очень далека от эффективности других антидепрессантов, несмотря на заявления в пользу использования агонистов 5-HT _1A. ⁵ С другой стороны, пресинаптические ауторецепторы 5-HT _1A являются основной мишенью для нескольких типов антидепрессантов, которые усиливают внеклеточный 5-HT (SSRI, MAOI) или действуют непосредственно на такие рецепторы.
В идеале новые антидепрессанты должны быть нацелены на постсинаптические рецепторы или внутриклеточные сигнальные пути, ответственные за терапевтические эффекты существующих лекарств.Таким образом, они преодолеют нейрональные адаптивные механизмы (как пресинаптические, так и постсинаптические), которые задерживают и ограничивают их терапевтическое действие. Однако выявлению этих механизмов препятствуют многие факторы, такие как внутренняя сложность исследования функции мозга, трудности в оценке эффектов антидепрессантов у людей и отсутствие надежных моделей депрессии на животных. В значительной степени разработка антидепрессантов была случайной или эмпирической.Лишь в нескольких случаях новые терапевтические стратегии были основаны на нейробиологических основаниях.
Возможно, из-за этого непрямого действия современные антидепрессанты создают две основные проблемы: менее чем оптимальная эффективность и медленное начало действия. Следовательно, они проявляют свое первоначальное фармакологическое действие в течение нескольких часов, но они требуют длительного приема, прежде чем наступит значительное клиническое улучшение. Как правило, частота ответа на СИОЗС составляет 60% через 6 недель, где ответ определяется как снижение начальной тяжести на 50%.Если рассматривать ремиссию, то через 6 недель частота снижается до 35–40%. У значительной части пациентов лечение должно продолжаться годами, чтобы должным образом предотвратить рецидивы и рецидивы. Первоначальная задержка клинического действия является результатом нейробиологических адаптивных механизмов, вторичных по отношению к активации исходной фармакологической мишени. Они включают пресинаптические изменения в активности моноаминсодержащих нейронов и постсинаптические изменения в кортиколимбических областях, возможно, включая изменения в экспрессии генов, которые изменяют функцию мозговых цепей, измененных при большой депрессии.⁶ Таким образом, очевидно, что мы все еще далеки от идеального антидепрессанта, то есть антидепрессанта с четко определенной прямой мишенью (постсинаптический рецептор или внутриклеточный мессенджер), высокой эффективностью и быстрым (<1 нед.) Началом действие.
Система 5-HT
Обширный обзор характеристик серотонинергической системы выходит за рамки данной статьи. Читателю предлагается ознакомиться с несколькими обзорными статьями, посвященными анатомии, физиологии, нейрохимии и нейрофармакологии этого нейромедиатора.⁷ ^, ⁸ ^, ⁹ ^, ¹⁰ Однако мы хотели бы подчеркнуть несколько характеристик нейронов 5-HT, которые считаются важными для лучшего понимания нейробиологических эффектов антидепрессантов. наркотики.
Во-первых, существует несколько нейронов 5-HT, клеточные тела которых сконцентрированы в ядрах шва среднего мозга. Например, было подсчитано, что человеческий мозг содержит около 250 000 5-HT нейронов из общего числа 10 ¹¹ нейронов.⁷ Во-вторых, нейроны 5-HT сильно разветвлены, и их аксоны достигают всех областей мозга. Например, гиппокамп крысы имеет плотность 1–4 х 10 ⁶ серотонинергических варикозных расширений / мм ³. ¹¹ Они с трудом устанавливают синаптические контакты, потому что выделяют 5-HT паракринным образом. ⁷ ^, ¹² В-третьих, нейроны 5-HT тонически активны с медленной и регулярной активностью типа кардиостимулятора, которая прекращается во время сна с быстрым движением глаз.⁷ Эти 3 характеристики в сочетании делают изменения в возбуждающей активности нейронов 5-HT чрезвычайно важными для общей функции системы 5-HT, поскольку они будут согласованно влиять на большую популяцию нейронов-мишеней в передний мозг.
Активность нейронов 5-HT жестко контролируется рядом афферентных путей, в основном включая глутаматергические входы из областей переднего мозга, таких как префронтальная кора (ПФК), тонические норадренергические входы из различных ядер моста и ингибирующая гамма-аминомасляная кислота ( ГАМК) -ергические входы от местных интернейронов.¹⁰ Роль других переносчиков, таких как гистамин или ацетилхолин и пептиды (например, вещество P, рилизинг-фактор кортикотропина, холецистокинин, гипокретин-орексин), все еще плохо изучена, но появляется новая информация. Наконец, очень важным механизмом контроля нейронов 5-HT является самоингибирование с помощью ауторецепторов 5-HT _1A. Активация этих рецепторов 5-HT приводит к открытию калиевых каналов в клеточной мембране, гиперполяризации клетки и прекращению активности клеток.¹³ ^, ¹⁴ Локальное высвобождение 5-HT в ядрах шва из коллатералей аксонов или перекрестные помехи между различными 5-HT нейронами, таким образом, уменьшают нейрональную активность и вызывают регуляцию высвобождения медиатора с отрицательной обратной связью. ¹⁵ ^, ¹⁶ Селективные агонисты рецептора 5-HT _1A также вызывают такой же эффект, взаимодействуя с рецепторами 5-HT _1A. ¹⁷ ^, ¹⁸ Кроме того, рецепторы 5-HT _{1B / 1D}, расположенные на нервных окончаниях, реагируют на 5-HT, высвобождаемый локально в конечных полях, чтобы ингибировать дальнейшее высвобождение передатчика.¹⁹ Эти 2 механизма обеспечивают жесткий контроль с обратной связью активности серотонинергических нейронов и конечного высвобождения 5-HT.
Антидепрессанты и десенсибилизация ауторецепторов 5-HT
_1A
Рецепторы 5-HT _1A глубоко вовлечены в механизм действия антидепрессантов. Они встречаются в головном мозге млекопитающих в двух разных популяциях: на 5-HT нейронах швов среднего мозга (ауторецепторы) и на нейронах, постсинаптических к 5-HT нервным окончаниям, в основном в кортико-лимбических областях.В обоих регионах рецепторы 5-HT _1A имеют соматодендритное расположение. Активация рецепторов 5-HT _1A увеличивает проводимость калия, таким образом, гиперполяризуя нейрональную мембрану и снижая скорость возбуждения серотонинергических и пирамидных нейронов в коре и гиппокампе. ¹³ ^, ²⁰ ^, ²¹ ^, ²² Большинство антидепрессантов повышают концентрацию 5-HT во внеклеточном пространстве мозга, предотвращая его обратный захват.Однако это увеличение компенсируется отрицательной обратной связью, действующей на уровне 5-HT клетка-тело (). Используя метод микродиализа in vivo, было показано, что ингибирование обратного захвата 5-HT, вызванное однократным введением трициклического антидепрессанта кломипрамина и СИОЗС, вызывает заметное повышение внеклеточной концентрации 5-HT в ядрах шва среднего мозга. ¹⁵ ^, ²³ ^, ²⁴ Этот эффект был сильнее, чем в переднем мозге ²⁵ ^, ²⁶ и объяснял подавление возбуждения клеток 5-HT, вызванного различными антидепрессантами, которые блокируют Обратный захват 5-HT.⁸ ^, ²⁷ Опосредованное ауторецептором 5-HT _1A ингибирование активации клеток сопровождалось снижением концевого высвобождения 5-HT, что, таким образом, ослабляло увеличение внеклеточного 5-HT, продуцируемого блокадой обратного захвата. ¹⁵ ^, ¹⁶ ^, ²⁴ Следовательно, активация постсинаптических 5-HT рецепторов, ответственных за терапевтический эффект, ниже ожидаемой. Терминальные ауторецепторы дополнительно ограничивают увеличение синаптического (внеклеточного) 5-HT, продуцируемого СИОЗС у разных видов.²⁸ ^, ²⁹
Фиг. 1A: Ингибирование обратного захвата серотонина (5-HT) в переднем мозге селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (SSRI) увеличивает внеклеточный 5-HT. Этот эффект ослабляется снижением высвобождения 5-HT, которое следует за активацией ауторецепторов 5-HT из-за индуцированного SSRI избытка 5-HT. Увеличение внеклеточного 5-HT особенно заметно в ядрах шва среднего мозга, которые содержат клеточные тела 5-HT нейронов. Рецепторы 5-HT _1A затем активируются 5-HT, высвобождаются из тел клеток и дендритов, а также из аксонов в ядрах шва, что вызывает ингибирование клеточного возбуждения и, следовательно, зависимого от импульса терминального высвобождения 5-HT.Активация терминальных ауторецепторов (5-HT _1B) также снижает высвобождение 5-HT. Звездочки обозначают возможные места действия пиндолола в мозге человека (в отличие от грызунов, пиндолол не обладает значительным сродством к человеческим рецепторам 5-HT _1B).
B: Антагонисты ауторецепторов усиливают действие СИОЗС. Эксперименты по микродиализу на крысах показывают, что блокада рецепторов 5-HT _1A и / или 5-HT _1B селективными антагонистами (WAY100635, 0.3 мг / кг подкожно и SB224289, 4 мг / кг внутрибрюшинно, соответственно) потенцирует эффекты введения SSRI флуоксетина (FLX) (10 мг / кг внутрибрюшинно) на внеклеточный 5-HT в лобной коре. Результаты представляют собой средние значения (и стандартную ошибку среднего) внеклеточного 5-HT. Разрешение на публикацию этого измененного рисунка было получено от Elsevier ( Trends Pharmacol Sci 2001; 22: 224-8). ³³
Однако эффективность этой отрицательной обратной связи, приводящей к ослаблению активации клеток и конечному высвобождению 5-HT, менее заметна после длительного лечения СИОЗС.Таким образом, длительное лечение СИОЗС привело к восстановлению активации 5-HT клеток в дорсальном ядре шва (DR) и увеличению внеклеточного 5-HT больше, чем после однократного введения. ⁸ ^, ³⁰ Оба эффекта, вероятно, являются результатом 5-HT-индуцированной десенсибилизации ауторецепторов шва 5-HT _1A. ⁸
Возможное использование 5-HT
_1A блокада ауторецепторов: случай пиндолола
В 1993 году один из нас (F.A.) предположил, что «антагонисты рецептора 5-HT _1A могут ускорять (и, возможно, усиливать) клинические эффекты антидепрессантов, предотвращая эту отрицательную обратную связь». ³¹ Это могло бы способствовать более быстрому увеличению синаптического 5-HT, предотвращая ингибирование высвобождения 5-HT, наблюдаемое в исследованиях микродиализа, и имитируя десенсибилизацию рецептора 5-HT _1A, вызванную длительным введением антидепрессантов. ⁸ Учитывая отсутствие селективных антагонистов рецептора 5-HT _1A для использования человеком, эта гипотеза была проверена с антагонистом рецептора β-адренорецептор / 5-HT _1A (±) пиндололом.Это соединение, имеющее сродство к рецепторам 5-HT _1A примерно 10 ^-8 моль / л, противодействует нескольким действиям, опосредованным активацией центральных рецепторов 5-HT _1A, таким как гипотермия или гормональная секреция. Со времени первого исследования, опубликованного в 1994 г., ³² сообщалось о результатах 15 плацебо-контролируемых клинических испытаний и нескольких открытых исследований с использованием пиндолола. ³³ Как правило, добавление пиндолола (7,5 мг / сут) к СИОЗС ускоряет антидепрессивный ответ.Примечательно, что, несмотря на существующие трудности с оценкой начала действия антидепрессанта и иногда с различением активного препарата и плацебо в клинических испытаниях, значительные различия были отмечены в 5 из 7 испытаний с частичным успехом в другом испытании. В 2 из этих исследований добавление пиндолола также увеличивало конечную частоту ответа для используемых СИОЗС (с 59% до 75% для флуоксетина и с 48% до 81% для пароксетина ³³). В трех исследованиях также изучалась способность пиндолола улучшать клиническую реакцию на СИОЗС при тревожных расстройствах.Пиндолол также использовался у резистентных к лечению пациентов с разными результатами. В нескольких исследованиях сообщалось о некоторых преимуществах добавления пиндолола, тогда как в других не сообщалось о каких-либо различиях по сравнению с плацебо. Однако эпидемиологическое исследование показало значительно более низкую частоту депрессии и более низкое потребление антидепрессантов (трехлетнее наблюдение) у пациентов, получавших пиндолол для сердечно-сосудистых целей, по сравнению с другими β-блокаторами, ³⁴, что предполагает общий положительный эффект. пиндолола при аффективных расстройствах.
Одним из важных вопросов, касающихся механизма действия пиндолола, является занятость центральных рецепторов 5-HT _1A в используемой дозе (обычно 7,5 мг / сут). Сравнение уровней пиндолола в плазме у пролеченных пациентов (около 25 нмоль / л) ³⁵ с in vitro сродством пиндолола к человеческим рецепторам 5-HT _1A, полученным в авторадиографических исследованиях ³⁶ ^, ³⁷ предполагает, что эта доза пиндолола занимает рецепторы 5-HT _1A в головном мозге человека.Эта точка зрения была подтверждена исследованиями позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). В одном из них введение пиндолола (7,5 мг / сут в течение 1 недели) здоровым добровольцам привело к значительному снижению связывания [¹¹ C] WAY100635 и более высокой занятости в DR (40%), чем в гиппокампе (18%). . ³⁸ Другое исследование ПЭТ-сканирования дало более низкие результаты в отношении занятости в обеих областях и пресинаптическую разницу в занятости рецепторов по сравнению с постсинаптическими ³⁹ в соответствии с данными животных, которые подтверждают преимущественное действие пиндолола на соматодендритные рецепторы 5-HT _1A.⁴⁰ ^, ⁴¹ Один из выводов этих исследований состоит в том, что более высокие дозировки (например, 3 х 5 мг / день или больше) должны быть проверены в будущих испытаниях по увеличению нагрузки, чтобы увеличить использование 5-HT _1A ауторецепторы.
Поскольку селективные антагонисты рецептора 5-HT _1A усиливают нейрохимические и поведенческие эффекты СИОЗС, такие агенты, лишенные β-блокирующих свойств пиндолола, должны быть протестированы в клинических испытаниях для определения возможности блокады 5-HT _{1A. Рецепторы} могут усиливать клинические эффекты СИОЗС.Важной проблемой является отсутствие избирательности этих новых агентов в отношении пресинаптических рецепторов по сравнению с постсинаптическими рецепторами 5-HT _1A. ⁴² Полная блокада постсинаптических рецепторов может отменить усиление передачи через рецепторы 5-HT _1A гиппокампа, продуцируемые антидепрессантами в мозге крысы. ⁴ Однако, поскольку другие рецепторы 5-HT также могут быть вовлечены в действие СИОЗС, эту гипотезу необходимо экспериментально проверить в клинических испытаниях.
5-HT
_2A рецепторы: возможная роль в усилении антидепрессивного ответа
В последние годы в ряде открытых и плацебо-контролируемых исследований было высказано предположение, что атипичные нейролептики и некоторые антидепрессанты (например, миртазапин и миансерин) усиливают клинический ответ на СИОЗС у резистентных к лечению пациентов. ⁴³ ^, ⁴⁴ ^, ⁴⁵ ^, ⁴⁶ Общей чертой этих агентов является их способность захватывать рецепторы 5-HT ₂ в головном мозге в клинических дозах и блокировать 5- HT ₂-опосредованные ответы, в частности те, которые опосредованы рецепторами 5-HT _2A.⁴⁷ Точно так же многие антидепрессанты подавляют рецепторы 5-HT _2A после повторного лечения. ⁴⁸ В целом эти наблюдения подтверждают роль рецепторов 5-HT _2A в действии антидепрессантов. Эти рецепторы в основном локализованы в неокортексе, и его избирательная блокада M100907 усиливает антидепрессивный эффект СИОЗС в дифференциальном усилении низкоскоростного 72-секундного (DRL-72 с) режима, задача, связанная с функцией PFC. Этот эффект не включает пресинаптическую потенциацию увеличения 5-HT, продуцируемого SSRI, что предполагает, что улучшение исполнительных функций происходит из-за блокады постсинаптических рецепторов 5-HT _2A.⁴⁹
ПФУ, большая депрессия и система 5-HT
Гиппокамп был центром многих исследований и теорий о патофизиологии и лечении депрессии. Более поздние взгляды на этот вопрос подчеркивают роль пластических изменений в этой подкорковой структуре мозга. ⁶ Однако PFC также играет важную роль при депрессии. Следовательно, исследования изображений головного мозга неизменно демонстрируют связь между большой депрессией и гипоактивностью префронтальной доли.⁵⁰ ^, ⁵¹ Кроме того, инсульт в левой ПФК связан с высокой частотой возникновения большой депрессии. ⁵² Эти наблюдения предполагают, что ПФК играет главную роль при депрессии.
Благодаря своей уникальной цитоархитектуре и связям, PFC глубоко вовлечен в высшие функции мозга и осуществляет нисходящий контроль над функциями мозга посредством обработки и интеграции сигналов из других областей мозга, включая большие части неокортекса, некоторые таламические органы. ядра и ствол мозга.⁵³ ^, ⁵⁴ Интеграция сигналов в пирамидных нейронах осуществляется на различных клеточных уровнях, включая апикальные и базальные дендриты, тела клеток и бугорки аксонов. Апикальные дендриты сильно обогащены серотонинергическими рецепторами 5-HT _2A, которые также присутствуют в больших и средних ГАМКергических интернейронах, которые контролируют активность пирамидных нейронов в локальных микросхемах. ⁵⁵ ^, ⁵⁶ ^, ⁵⁷ ^, ⁵⁸ ^, ⁵⁹ Соединения, такие как диэтиламид лизергиновой кислоты (LSD) или 2,5-диметокси-4-йодоамфетамин проявляют свое галлюциногенное действие за счет массивной активации рецепторов 5-HT _2A, тогда как атипичные антипсихотические препараты являются антагонистами рецепторов 5-HT _2A.⁶⁰ ^, ⁶¹
Интересно, что в мозге грызунов медиальный PFC (mPFC) через длинные глутаматергические аксоны иннервирует ряд подкорковых областей мозга, которые потенциально вовлечены в депрессивную симптоматику, например, прилежащее ядро ( ангедония), миндалевидный комплекс (страх, беспокойство), лимбические структуры (депрессивное настроение, нарушение памяти), другие части ПФК (когнитивные нарушения, абстинентное поведение) или гипоталамус (ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники, аппетит, сон, сексуальные водить машину).⁶² Следовательно, изменение активности нейронов префронтальной проекции (пирамидных) при депрессии может иметь сильное влияние на функцию этих структур мозга.
Более того, существует реципрокная связь между mPFC и аминергическими ядрами ствола мозга. Вентральная тегментальная область / компактная часть черной субстанции, ядра шва и голубое пятно вызывают дофаминергическую, серотонинергическую и норадренергическую иннервацию большинства структур переднего мозга, включая те, которые потенциально вовлечены в депрессию (за исключением компактной части черной субстанции). , который больше участвует в двигательной функции).Пирамидные нейроны в промежуточных и глубоких слоях ПФК играют фундаментальную роль в префронтальной функции. Благодаря своим большим апикальным дендритам они интегрируют входящие возбуждающие сигналы от различных слоев коры и подкорковых областей (в основном медиодорсального таламуса) и проецируются через длинные аксоны в вышеупомянутые области. Модуляторные входы возникают из аминергических ядер ствола мозга, таким образом замыкая цепи mPFC-ствола мозга, тогда как локальный контроль осуществляется ГАМКергическими интернейронами. ⁶² Пирамидные нейроны и ГАМКергические интернейроны обогащены аминергическими рецепторами, такими как 5-HT _1A, 5-HT _2A, 5-HT _2C, 5-HT ₃, дофамин D ₁, D ₂ и α-адренорецепторы.
В соответствии с этими анатомическими связями, данные последних лет указывают на то, что mPFC оказывает глубокое влияние на активность аминергических нейронов ствола мозга. Стимуляция этой корковой области увеличивает импульсную активность дофаминергических нейронов вентральной тегментальной области, а префронтальные поражения уменьшают количество спонтанно активных дофаминовых нейронов. ⁶³ ^, ⁶⁴ Аналогичным образом, было зарегистрировано возбуждающее воздействие mPFC на норадренергические нейроны голубого пятна.⁶⁵ Наконец, более свежие наблюдения подтверждают мнение, что большинство 5-HT нейронов DR находятся под префронтальным контролем. эти расстройства, включая депрессию и шизофрению.
Модуляция активности 5-HT нейронов с помощью mPFC
Прослеживающие исследования показывают, что mPFC иннервирует нейроны DR 5-HT.⁶² ^, ⁶⁶ ^, ⁶⁸ ^, ⁶⁹ ^, ⁷⁰ ^, ⁷¹ Электростимуляция mPFC с физиологической задержкой около 17 мс) моносинаптическая активация 5-HT нейронов в DR, которая опосредуется ионотропными рецепторами глутамата 2-амино-3- (3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-ил) пропионат (AMPA) / каинат (KA) и N, -метил-D-аспартат (NMDA) ().⁶⁷ Аналогичным образом наблюдаются длительные (около 35 мс) и длительные (примерно до 150 мс) ингибирования, которые возникают в результате активации ауторецептора 5-HT _1A повторяющимися коллатералями или перекрестными помехами между нейронами 5-HT в ответ на возбуждение, вызванное стимулом, и высвобождение 5-HT. Точно так же нисходящие возбуждающие аксоны от mPFC могут также ингибировать 5-HT нейроны через ГАМКергические интернейроны. ⁶⁷ ^, ⁷² Таким образом, активность отдельных 5-HT нейронов может быть точно настроена с помощью mPFC через прямую (возбуждающую) или непрямую (ингибирующую, через активацию рецептора 5-HT _1A или GABA _A). ) входов, хотя общее влияние mPFC на большую часть 5-HT нейронов, по-видимому, является возбуждающим.Таким образом, применение агонистов 5-HT _1A и 5-HT _2A в mPFC для ингибирования и возбуждения, соответственно, локальных проекционных нейронов привело к параллельной модуляции скорости возбуждения 5-HT нейронов в среднем мозге. . ⁵⁹ ^, ⁶⁷ Более того, эти изменения сопровождались аналогичным изменением в выпуске 5-HT в mPFC, ⁵⁹ ^, ⁶⁷, что подтверждает идею о том, что постсинаптические 5-HT _1A и Рецепторы 5-HT _2A в PFC могут вносить вклад в контроль дистальной обратной связи нейрональной активности 5-HT и терминального высвобождения 5-HT посредством модуляции нисходящих возбуждающих афферентов (2).
Рис. 2: Медиальная префронтальная кора (mPFC) — дорсальный шов (DR). Стимуляция проекционных нейронов в mPFC увеличивает распространение потенциалов действия через нисходящие возбуждающие аксоны, которые иннервируют DR, среди других подкорковых областей. Эти возбуждающие афференты контролируют активность 5-HT нейронов посредством 3 различных механизмов: (1) напрямую, через N, -метил-D-аспартат (NMDA) и 2-амино-3- (3-гидрокси-5-метилизоксазол- 4-ил) пропионат / каинатные (AMPA / KA) рецепторы; (2) косвенно, через интернейроны гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и активацию рецепторов ГАМК _А; и (3) посредством активации ауторецепторов 5-HT _1A повторяющимися коллатералями или перекрестными помехами между различными 5-HT нейронами.Панели справа показывают гистограммы перистимульного времени индуцированного mPFC возбуждения (A1, соответствует iGluR-опосредованному ответу; средняя латентность 16 мс, средняя продолжительность 17 мс) и ингибирования (A2, соответствует GABA _A и / или 5-HT _1A-опосредованные ответы; средняя задержка 36 мс, средняя продолжительность 150 мс), зарегистрированные в клетках DR 5-HT.
B: Местное применение в mPFC 8-OH-DPAT и 2,5-диметокси-4-йодамфетамина (DOI), 5-HT _1A и 5-HT _{2 агонистов рецептора}, соответственно, уменьшается и увеличивает частоту возбуждения 5-HT нейронов в DR в результате ингибирования и стимуляции активности пирамидных нейронов mPFC, проецируемых в DR.iGluR = ионотропный рецептор глутамата, mGluR = метаботропный рецептор глутамата. Разрешение на публикацию этих измененных данных было получено от Общества неврологии ( J Neurosci 2001; 21: 9856-66, J Neurosci 2001; 21: 9917-29). ⁵⁹ ^, ⁶⁷
Модуляция активности кортикальных пирамидных нейронов в mPFC рецепторами 5-HT
_1A и 5-HT _2A
PFC мозга грызунов, приматов и человека плотно иннервируется 5-HT аксонами и сильно обогащен различными рецепторами, особенно подтипами 5-HT _1A и 5-HT _2A.³⁸ ^, ⁷³ ^, ⁷⁴ ^, ⁷⁵ ^, ⁷⁶ ^, ⁷⁷ ^, ⁷⁸ Роль передних рецепторов 5 HT-рецепторов функции многочисленны, в том числе:
галлюциногенное действие агонистов рецептора 5-HT _2A (например, LSD, DOI) и антагонистическое действие 5-HT _2A атипичных антипсихотических препаратов, некоторые из которых также являются 5 -HT _{1A агонисты рецепторов} ⁶⁰ ^, ⁶¹
участие префронтальных рецепторов 5-HT _2A в рабочей памяти ⁷⁹
участие 5-HT _{1A рецепторы в памяти и тревоге ⁸⁰ ^, ⁸¹ ^, ⁸²}
Наличие аномалий рецепторов 5-HT в лобной доле у психиатрических пациентов ts ⁸³ ^, ⁸⁴ ^, ⁸⁵
Кроме того, рецепторы 5-HT _1A и 5-HT _2A опосредуют изменения в корковой дофаминергической передаче, вызванные атипичными антипсисами.⁸⁶ Вместе эти наблюдения подтверждают важную роль рецепторов 5-HT _1A и 5-HT _2A в нормальной и патологической функции PFC.
Оба рецептора в большом количестве экспрессируются пирамидными нейронами. ⁵⁵ ^, ⁵⁶ ^, ⁵⁷ ^, ⁵⁸ ^, ⁸⁷ ^, ⁸⁸ ^, ⁸⁹ 5-HT 905 ГАМК интернейроны ⁵⁵ ^, ⁵⁷ и катехоламинергические аксоны в mPFC.⁸⁹ Активация рецепторов 5-HT _1A гиперполяризует префронтальные нейроны in vitro за счет увеличения проводимости калия, что снижает частоту возбуждения ²⁰ ^, ²¹ ^, ²² и противодействует эффекту стимуляции рецептора AMPA . ⁹⁰ С другой стороны, активация рецептора 5-HT _2A, как сообщается, вызывает как возбуждение нейронов, так и ингибирование. ²⁰ ^, ⁹¹ ^, ⁹² ^, ⁹³ ^, ⁹⁴ ^, ⁹⁵ Первое действие включает усиление AMPA-опосредованных нейронов 92 пирамидальных входов ^, ⁹³, тогда как ингибирующие действия опосредуются увеличением синаптических входов ГАМК, ⁹⁵, возможно, посредством активации рецепторов 5-HT _2A в ГАМКергических интернейронах местного контура.⁵⁷
Действия in vivo 5-HT
_2A рецептора активации в кортикальных пирамидных нейронах
В соответствии с исследованиями in vitro, описанными ранее, внутривенное введение агониста рецептора 5-HT _{2A / 2C} DOI влияет на скорость возбуждения идентифицированных пирамидных нейронов, регистрируемых внеклеточно. DOI возбудил (до 481% от исходного уровня) 38% (21/56) зарегистрированных нейронов, ингибировал (до 11% от исходного уровня) 30% (17/56) зарегистрированных нейронов и оставил остальные нетронутыми.⁹⁶ Учитывая все нейроны, DOI увеличивал скорость пирамидальной активности в 2,4 раза (). Этим эффектам противодействовал антагонист рецептора 5-HT _2A M100907. ⁹⁶ Подобным образом электрическая стимуляция DR на физиологической частоте (0,9 Гц) вызвала 5-HT _2A-опосредованные возбуждения в пирамидных нейронах mPFC. Гистограммы перистимула-времени показали наличие возбуждений (), которые имели среднюю продолжительность 80 (стандартная ошибка среднего [SEM] 8) мс и средняя латентность 82 (SEM 8) мс ( n = 19) .⁹⁶ Иногда этим возбуждениям предшествовало кратковременное торможение, как в нейроне, показанном на рис. Степень успеха ортодромной активации варьировала между нейронами и в среднем составляла 51% (SEM 8%). В большинстве исследованных пирамидных нейронов были зарегистрированы ортодромные и антидромные возбуждения, показывая существование сильного реципрокного взаимодействия DR-mPFC (,). Как наблюдали для эффекта DOI, DR-индуцированные возбуждения обращались в большинстве случаев внутривенным введением селективного антагониста рецептора 5-HT _2A M100907.Средняя частота успеха снизилась с 62% до 15% после введения M100907 ( n = 10). ⁹⁶
Рис. 3. Внутривенное введение агониста рецептора 5-HT _{2A / 2C} DOI анестезированным крысам увеличивает (A) и снижает (B) частоту возбуждения идентифицированных пирамидных нейронов в mPFC крысы. Доля возбужденных нейронов, а также процент увеличения были больше, чем доля заторможенных нейронов, что привело к общему увеличению на 240% от базовой частоты возбуждения ( n = 56).В большинстве случаев возбуждающие и ингибирующие эффекты DOI были обращены селективным антагонистом 5-HT _2A M100907. Панели C и Ć показывают гистограммы перистимульного времени возбуждения пирамидного нейрона в mPFC, вызванного электрической стимуляцией ядра DR (0,9 Гц, квадратные импульсы 0,2 мс, 1 мА) в базовых условиях (C) и после системное введение селективного антагониста 5-HT _2A M100907 (500 мкг / кг внутривенно) (). В большинстве случаев зарегистрированные нейроны были антидромно активированы из DR или срединного ядра шва (задержка 20 мс), что указывает на существование заметных реципрокных взаимодействий между mPFC и 5-HT нейронами в ядрах шва.Стрелки отмечают артефакт стимула. Размер бина 4 мс, 170 разверток. Данные из Cereb Cortex 2003; 13: 870-82. ⁹⁶
Рис. 4: Стимуляция ядра срединного шва ингибирует префронтальные пирамидные нейроны за счет активации рецепторов 5-HT _1A. На верхней панели гистограмма перистимула-время показывает наличие торможения (латентность 32 мс, длительность 100 мс), вызванного электрической стимуляцией среднего ядра шва (0,9 Гц, квадратные импульсы 0,2 мс, 2 мА).На нижней панели показана блокада ингибирования внутривенным введением селективного антагониста рецептора 5-HT _1A WAY-100635 (40 мкг / кг). Размер бина 4 мс, 180 разверток.
Возбуждающие эффекты DOI, по-видимому, связаны с глутаматергической передачей. Следовательно, DOI может увеличивать возбуждающее действие глутамата на префронтальные нейроны. ⁹¹ Аналогичным образом, опосредованные рецептором 5-HT _2A возбуждающие постсинаптические токи (EPSC), вызванные 5-HT пирамидными нейронами слоя V в mPFC крысы in vitro, отменяются блокадой рецепторов AMPA и метаботропных рецепторов глутамата (mGluR). II активация.⁹² ^, ⁹³ Более того, модуляция префронтальной передачи NMDA с помощью 5-HT и 1- [2,5-диметокси-4-бромфенил] -2-аминопропана (DOB), по-видимому, включает пресинаптические и постсинаптические 5- HT _2A рецепторов. ⁹⁴ Наши собственные данные показывают, что селективный агонист mGluR II LY-379268 обращал возбуждающее действие DOI на пирамидные нейроны in vivo. ⁹⁶ Предыдущие исследования in vitro предполагали роль рецепторов 5-HT _2A, предположительно расположенных на таламокортикальных афферентах.⁹³ ^, ⁹⁷ Согласно этой точке зрения, активация рецептора 5-HT _2A будет увеличивать высвобождение глутамата из таламических афферентов, таким образом увеличивая спонтанные EPSC через активацию пирамидных рецепторов AMPA. Однако эта точка зрения расходится с недавними анатомическими данными, указывающими на то, что небольшая часть терминальных рецепторов 5-HT _2A в mPFC крысы (по сравнению с таковыми в соматодендритной локализации) не расположена на глутаматергических аксонах.⁸⁹ Аналогичным образом, наши данные in vivo предполагают, что рецепторы 5-HT _2A, ответственные за действие DOI, не расположены на таких концах, поскольку обширные поражения ядер таламуса, выступающие на mPFC, не изменяют действие DOI. . ⁹⁶ Следовательно, вероятно, что активация постсинаптических рецепторов 5-HT _2A в пирамидных нейронах опосредует возбуждающий эффект DOI. Поскольку это действие зависит от глутаматергических входов, оно может включать опосредованный 5-HT _2A синергизм с AMPA-опосредованной передачей (например, повышение Ca ²⁺ вход ⁹⁸).Эти глутаматергические входы могут возникать из-за различных корковых или подкорковых проекций мПФК, и этот вопрос заслуживает дальнейшего изучения.
In vivo действие 5-HT
_1A рецептора активация в кортикальных пирамидных нейронах
Ранние исследования микроионтофоретики выявили преимущественно ингибирующее действие 5-HT на кортикальные нейроны. ⁷ Этот эффект может включать прямое (например, 5-HT _1A-опосредованное) или непрямое (опосредованное ГАМК) действие 5-HT. ²² ^, ⁹¹ ^, ⁹⁹ Внутриклеточные записи пирамидных нейронов в ПФК in vitro показали, что активация рецептора 5-HT _1A гиперполяризована пирамидными нейронами, ²⁰ ^{, 100} 9015 за счет противодействия эффектам AMPA-опосредованной передачи.⁹⁰ Имеются ограниченные данные о влиянии системного введения агонистов 5-HT _1A на активность нейронов mPFC. Эти агенты демонстрируют двухфазный паттерн ответа с начальной фазой возбуждения, за которой следует снижение скорости выстрела при более высоких дозах. ¹⁰¹ С другой стороны, электрическая стимуляция DR также ингибирует предполагаемые пирамидные префронтальные нейроны, эффект, зависящий от внеклеточной концентрации 5-HT в mPFC. ¹⁰² Мы провели систематическое исследование ингибирующих эффектов DR и стимуляции срединного ядра шва (MnR) на пирамидные нейроны mPFC, идентифицированных с помощью антидромной стимуляции этих ядер.¹⁰³ показывает ингибирующий эффект стимуляции MnR на пирамидный нейрон mPFC крысы, анестезированной хлоралгидратом. Как ранее было показано для DR, стимуляция MnR ¹⁰² ингибировала пирамидный нейрон с короткой задержкой и продолжительностью 100 миллисекунд в этом конкретном случае. Этот эффект опосредован рецепторами 5-HT _1A, как показано частичным обращением, оказываемым селективным антагонистом 5-HT _1A WAY-100635. ¹⁰⁴
Взаимодействие рецептора 5-HT
_1A –5-HT _2A в пирамидных нейронах mPFC
Предыдущие сообщения показывают, что агонисты рецептора 5-HT _1A подавляют вызванные DOI сотрясения головы, эффект, опосредованный 5-HT ₂ рецепторов.⁴⁷ Обе электрофизиологические ²⁰ ^, ²² и иммуногистохимические ⁵⁹ данные свидетельствуют о коэкспрессии рецепторов 5-HT _1A и 5-HT _2A в ПФК. Следовательно, поскольку рецепторы 5-HT _2A возбуждают, а рецепторы 5-HT _1A ингибируют активность пирамидных нейронов, вполне вероятно, что поведенческие наблюдения, отмеченные ранее, опосредованы противоположными эффектами DOI и 5-HT _1A агонисты рецепторов в корковых моторных областях.Мы проверили, существует ли такое взаимодействие в mPFC, исследуя эффекты агонистов DOI и 5-HT _1A на высвобождение терминального 5-HT в mPFC. Как было рассмотрено ранее, электрическая активность нейронов DR 5-HT и конечное высвобождение 5-HT в mPFC находятся под влиянием постсинаптических рецепторов 5-HT в этой области, возможно, расположенных на возбуждающих афферентах DR. ⁵⁹ ^, ⁶⁷ Хотя электрическая стимуляция также может ингибировать 5-HT нейроны через интернейроны ГАМК, ⁶⁷ ^, ⁷², оказывается, что общее влияние нейронов mPFC на серотонинергическую функцию является возбуждающим, поскольку активация рецепторов 5-HT _2A и 5-HT _1A в mPFC (с локальным применением DOI и 8-OH-DPAT, соответственно) увеличивалась и уменьшалась, соответственно, возбуждение 5-HT нейронов в DR и терминальный выпуск 5-HT в mPFC.⁵⁹ ^, ⁶⁷ ^, ⁹⁶ Следовательно, высвобождение 5-HT in vivo в mPFC можно рассматривать как суррогатную меру общего влияния префронтальных входов на нейроны DR 5-HT () , используя экспериментальную модель, описанную в другом месте. ⁵⁹ показывает увеличение высвобождения 5-HT, вызванное локальным применением DOI в mPFC свободно движущихся крыс, и обращение эффекта, вызванного совместной перфузией агонистов 5-HT _1A BAY x 3702, 8-OH-DPAT, буспирон или ипсапирон.5-HT _1A-опосредованное снижение стимулированного DOI высвобождения 5-HT в mPFC было антагонистом более ранним лечением крыс коклюшным токсином, которое отделяет белок рецептора 5-HT _1A от калиевого канала. , ¹⁰⁵ и EEDQ, хелатирующий агент, который инактивирует несколько рецепторов, связанных с G-белком. ¹⁰⁶
Рис. 5A: Местное применение путем обратного диализа агониста рецептора 5-HT _{2A / 2C} DOI (100 мкмоль / л) увеличивает высвобождение 5-HT in vivo в mPFC посредством селективной активации рецепторов 5-HT _2A.⁵⁹ ^, ⁹⁶ Этому эффекту противодействует совместная перфузия различных селективных агонистов рецептора 5-HT _1A: BAY x 3702, 30 мкмоль / л; 8-OH-DPAT, 100 мкмоль / л; или буспирон, 300 мкмоль / л. ¹⁰⁴ Противоположное действие агонистов 5-HT _2A и 5-HT _1A на высвобождение 5-HT в mPFC, вероятно, будет опосредовано изменениями префронтальных входов на 5-HT нейроны шва, что впоследствии приводит к параллельно меняет клемму 5-HT выпуска.
B: Как наблюдалось после его системного введения, DOI, вероятно, увеличивает скорость возбуждения пирамидных нейронов в mPFC, которые проецируются на нейроны DR 5-HT (см. Также). Этому эффекту может противодействовать опосредованная рецептором 5-HT _1A пирамидная гиперполяризация, возникающая в результате совместного применения агонистов 5-HT _1A. Атипичные нейролептики и другие агенты, действующие как антагонисты рецепторов 5-HT _2A, могут изменить существующий баланс между 5-HT _2A и 5-HT _1A и, возможно, другими рецепторами в mPFC, таким образом изменяя пирамидный выход к подкорковым структурам, нарушения которых подозреваются в лежащих в основе депрессивных симптомах.
Функциональные последствия и терапевтические последствия блокады рецептора 5-HT
_2A во время лечения СИОЗС
Приведенные здесь данные показывают, что генерация нервных импульсов в пирамидных нейронах мПФК регулируется постсинаптическим 5-HT _{противоположным образом. 2A} и 5-HT _1A рецепторов. Физиологическая и фармакологическая активация рецепторов 5-HT _2A приводит к общему увеличению пирамидной активности, тогда как активность рецепторов 5-HT _1A ингибирует пирамидную активность.Функциональное взаимодействие между обоими рецепторами можно объяснить их высокой степенью коэкспрессии (почти 80%) в одних и тех же популяциях нейронов в ПФК, по оценке двойной гибридизации in situ, ¹⁰⁴, которая предполагает, что эти взаимодействия происходят в на клеточном уровне и позже транслируются на уровне схемы (). Атипичные нейролептики представляют собой антагонисты рецептора 5-HT _2A ⁶⁰ ^, ⁶¹ и ведут себя как функциональные агонисты рецептора 5-HT _1A.⁸⁶ Следовательно, возможно, что они частично проявляют свое терапевтическое действие за счет снижения активности пирамидных нейронов в mPFC. Они проецируются в вентральную область покрышки и контролируют активность дофаминергических нейронов. ⁶³ ^, ⁶⁴ ^, ¹⁰⁷ Следовательно, 5-HT _2A — опосредованное ослабление возбуждающего пирамидного выхода в подкорковые структуры может привести к снижению активности восходящих дофаминергических нейронов.Это снизило бы гиперактивность мезолимбического пути ¹⁰⁸ без одновременного блокирования рецепторов D ₂ в нигростриатальном пути, действие, которое могло бы объяснить меньшие экстрапирамидные побочные эффекты атипичных нейролептиков.
Однако эффект блокады рецептора 5-HT _2A может быть более сложным во время лечения СИОЗС, а именно, когда атипичные нейролептики используются для усиления терапевтического эффекта антидепрессантов. В таких условиях тонус кортикальных 5-HT рецепторов предположительно выше нормы из-за увеличения внеклеточного 5-HT, продуцируемого длительным введением SSRI.³⁰ Во-вторых, другие рецепторы 5-HT, такие как 5-HT _1B, 5-HT _2C или 5-HT _4/6/7,, присутствующие в этой области мозга, также могут контролировать пирамидные клетки. активность и, следовательно, может дополнительно модулировать противоположные действия рецепторов 5-HT _1A и 5-HT _2A на пирамидный выход. Влияние длительного лечения СИОЗС на эти рецепторы до сих пор малоизвестно. Как упоминалось ранее, рецепторы 5-HT _2A в пирамидных и ГАМКергических нейронах ответственны за возбуждающее и ингибирующее действие 5-HT, соответственно, на пирамидные нейроны.⁹² ^, ⁹⁵ В исходной ситуации in vivo, по-видимому, преобладают возбуждающие эффекты, опосредованные 5-HT _2A, ⁹⁶, однако этот баланс может быть изменен лечением СИОЗС, которое, в отличие от трициклического Лекарственные препараты, по-видимому, повышают уровень связывания рецептора 5-HT _2A. ¹⁰⁹ Очевидно, необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, как лечение СИОЗС может изменить баланс между 5-HT-опосредованными возбуждающими и тормозящими воздействиями на префронтальные нейроны.Эта информация улучшит наше понимание роли рецепторов 5-HT _2A в лечении антидепрессантами и, в частности, того, как блокада рецепторов 5-HT _2A может повлиять на префронтальные цепи, включая области, имеющие отношение к лечению депрессивных симптомов.
Предыдущие статьи этой серии
Леш К.П. Взаимодействие генов с окружающей средой и генетика депрессии. J Psychiatry Neurosci 2004; 29 (3): 174-84.
Барден Н. Влияние оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники на физиопатологию депрессии. J Psychiatry Neurosci 2004; 29 (3): 185-93.
Мальберг Дж. Влияние нейрогенеза гиппокампа взрослых на действие антидепрессантов. J Psychiatry Neurosci 2004; 29 (3): 196-205.
Блиер П., Гобби Г., Хадджери Н., Сантарелли Л., Мэтью Г., Хен Р. Влияние антагонизма рецептора вещества Р на системы серотонина и норадреналина: отношение к антидепрессивному / анксиолитическому ответу. J Psychiatry Neurosci 2004; 29 (3): 208-18.
Благодарности
При поддержке гранта FIS 2001-1147 (Instituto Carlos III; Министерство здравоохранения) и Fundació La Marató TV3. Некоторые из рассмотренных исследований, проведенных нашей группой, были поддержаны исследовательскими контрактами с Bayer и Eli Lilly. Доктора Амарго-Бош и Пуч являются получателями докторских стипендий от Института биомедицинских исследований Августа Пи-и-Суньер (IDIBAPS).
Сноски
Конкурирующие интересы: Для Drs.Селада, Пуч, Амарго-Бош и Адель. Доктор Артигас получал гонорары за докладчиков и консультантов от Bristol-Myers Squibb.
Для корреспонденции: Доктору Франческу Артигасу, Отделение нейрохимии, IIBB-CSIC, Росселло 161, 08036 Барселона, Испания; факс 3493-3638301; se.cisc.bbii@iqnpaf
Поступила 4 июля 2003 г .; Пересмотрено 11 декабря 2003 г .; Принято 16 декабря 2003 г.
Ссылки
1. Murray CGL, Lopez AD. Альтернативные прогнозы смертности и инвалидности по причинам 1990-2020: Исследование глобального бремени болезней. Ланцет 1997; 349: 1498-504. [PubMed] 2. Группа антидепрессантов Датского университета. Циталопрам: профиль клинического эффекта по сравнению с кломипрамином. Контролируемое многоцентровое исследование. Психофармакология 1986; 90: 131-8. [PubMed] 3. Группа антидепрессантов Датского университета. Пароксетин: селективный ингибитор обратного захвата серотонина, демонстрирующий лучшую переносимость, но более слабый антидепрессивный эффект, чем кломипрамин, в контролируемом многоцентровом исследовании. J Affect Disord 1990; 18: 289-99.[PubMed] 4. Haddjeri N, Blier P, de Montigny C. Длительное лечение антидепрессантами приводит к тонической активации рецепторов 5-HT _1A переднего мозга. J Neurosci 1998; 18: 10150-6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 5. Блиер П., Уорд Н.М. Есть ли роль агонистов 5-HT _1A в лечении депрессии? Biol Psychiatry 2003; 53: 93-103. [PubMed] 6. Нестлер Э.Дж., Барро М., Дилеоне Р.Дж., Эйш А.Дж., Голд С.Дж., Монтеджиа Л.М. Нейробиология депрессии. Нейрон 2002; 34: 13-25.[PubMed] 7. Джейкобс Б.Л., Азмития ЕС. Структура и функция серотониновой системы мозга. Physiol Rev 1992; 72: 165-229. [PubMed] 8. Блиер П., де Монтиньи С. Текущие достижения и тенденции в лечении депрессии. Trends Pharmacol Sci 1994; 15: 220-6. [PubMed] 9. Барнс Н.М., Шарп Т. Обзор центральных рецепторов 5-HT и их функции. Нейрофармакология 1999; 38: 1083-152. [PubMed] 10. Адель А., Селада П., Абеллан М. Т., Артигас Ф. Происхождение и функциональная роль внеклеточного серотонина в ядрах шва среднего мозга. Brain Res Rev. 2002; 39: 154-80. [PubMed] 11. Олескевич S, Descarries L. Количественное определение иннервации серотонина в гиппокампе взрослых крыс. Neuroscience 1990; 34: 19-33. [PubMed] 12. Beaudet A, Descarries L. Моноаминовая иннервация коры головного мозга крысы: синаптические и несинаптические окончания аксонов. Неврология 1978; 3: 851-60. [PubMed] 13. Спроус Ж.С., Агаджанян Г.К. Электрофизиологические ответы серотонинергических нейронов дорсального шва на агонисты 5-HT _1A и 5-HT _1B. Synapse 1987; 1: 3-9. [PubMed] 14. Блиер П., де Монтиньи С. Модификация свойств нейрона 5-HT путем длительного введения агониста 5-HT _1A гепирона: электрофизиологические исследования в головном мозге крысы. Synapse 1987; 1: 470-80. [PubMed] 15. Адель А., Артигас Ф. Дифференциальные эффекты кломипрамина, вводимого местно или системно, на внеклеточный 5-гидрокситриптамин в ядрах шва и лобной коре. Исследование микродиализа in vivo. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 1991; 343: 237-44.[PubMed] 16. Артигас Ф, Ромеро Л., де Монтиньи С., Блиер П. Ускорение действия выбранных антидепрессантов при большой депрессии антагонистами 5-HT _1A. Trends Neurosci 1996; 19: 378-83. [PubMed] 17. Казановас Дж. М., Лезур М., Артигас Ф. Влияние селективных агонистов 5-HT _1A алнеспирона (S-20499) и 8-OH-DPAT на внеклеточный 5-гидрокситриптамин в различных областях мозга крысы. Br J Pharmacol 1997; 122: 733-41. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 18.Казановас Дж. М., Бертон О., Селада П., Артигас Ф. Действия in vivo селективного агониста рецептора 5-HT1A BAY x 3702 на активацию и высвобождение серотонинергических клеток. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2000; 362: 248-54. [PubMed] 19. Адель А, Селада П., Артигас Ф. Роль рецепторов 5-HT _1B в регуляции возбуждения и высвобождения серотониновых клеток в головном мозге крысы. J Neurochem 2001; 79: 172-82. [PubMed] 20. Аранеда Р., Андраде Р. Рецепторы 5-гидрокситриптамина 2 и 5-гидрокситриптамина 1A опосредуют противоположные реакции на возбудимость мембран в ассоциативной коре головного мозга крыс. Neuroscience 1991; 40: 399-412. [PubMed] 21. Танака Э., Северная РА. Воздействие 5-гидрокситриптамина на нейроны поясной коры головного мозга крыс. J Neurophysiol 1993; 69: 1749-57. [PubMed] 22. Эшби ЧР, Эдвардс Э., Ван РЮ. Электрофизиологические доказательства функционального взаимодействия между рецепторами 5-HT (1A) и 5-HT (2A) в медиальной префронтальной коре головного мозга крыс: ионтофоретическое исследование. Synapse 1994; 17: 173-81. [PubMed] 23. Bel N, Artigas F. Флувоксамин преимущественно увеличивает внеклеточный 5-гидрокситриптамин в ядрах шва: исследование микродиализа in vivo. Eur J Pharmacol 1992; 229: 101-3. [PubMed] 24. Invernizzi R, Belli S, Samanin R. Способность циталопрама увеличивать внеклеточную концентрацию серотонина в спинном шве предотвращает действие препарата на лобную кору. Brain Res 1992; 584: 322-4. [PubMed] 25. Малагье I, Trillat AC, Jacquot C, Gardier AM. Влияние острого флуоксетина на уровни внеклеточного серотонина в шве: исследование микродиализа in vivo. Eur J Pharmacol 1995; 286: 213-7. [PubMed] 26.Hervás I, Artigas F. Влияние флуоксетина на внеклеточный 5-гидрокситриптамин в головном мозге крысы. Роль ауторецепторов 5-HT. Eur J Pharmacol 1998; 358: 9-18. [PubMed] 27. Quinaux N, Scuvée-Moreau J, Dresse A. Ингибирование in vitro и ex vivo поглощения норадреналина и 5-гидрокситриптамина пятью антидепрессантами; корреляция со снижением скорости спонтанной активации центральных моноаминергических нейронов. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 1982; 319: 66-70. [PubMed] 28. Роллема Х., Кларк Т., Спроус Дж. С., Шульц Д. В..Комбинированное введение антагониста 5-гидрокситриптамина (5-HT) (1D) и ингибитора обратного захвата 5-HT синергетически увеличивает высвобождение 5-HT в гипоталамусе морской свинки in vivo. J Neurochem 1996; 67: 2204-7. [PubMed] 29. Hervás I, Queiroz CM, Adell A, Artigas F. Роль ингибирования захвата и активации ауторецепторов в контроле высвобождения 5-HT в лобной коре и дорсальном гиппокампе крысы. Br J Pharmacol 2000; 130: 160-6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 30. Бел Н., Артигас Ф.Хроническое лечение флувоксамином увеличивает уровень внеклеточного серотонина в лобной коре, но не в ядрах шва. Synapse 1993; 15: 243-5. [PubMed] 31. Artigas F. 5-HT и антидепрессанты: новые взгляды на исследования микродиализа. Trends Pharmacol Sci 1993; 14: 262. [PubMed] 32. Артигас Ф, Перес В., Альварес Э. Пиндолол вызывает быстрое улучшение у пациентов с депрессией, получавших ингибиторы обратного захвата серотонина. Arch Gen Psychiatry 1994; 51: 248-51. [PubMed] 33. Артигас Ф., Селада П., Ларуэль М., Адель А.Как пиндолол улучшает антидепрессивное действие? Trends Pharmacol Sci 2001; 22: 224-8. [PubMed] 34. Расанен П., Хакко Х., Тиихонен Дж. Пиндолол и основные аффективные расстройства: трехлетнее последующее исследование с участием 30 485 пациентов. J Clin Psychopharmacol 1999; 19: 297-302. [PubMed] 35. Перес В., Пучдемон Д., Жилаберте И., Альварес Э., Артигас Ф. Увеличение антидепрессивного действия флуоксетина пиндололом: анализ клинических, фармакокинетических и методологических факторов. J Clin Psychopharmacol 2001; 21: 36-45.[PubMed] 36. Раурих А., Менгод Г., Артигас Ф., Кортес Р. Смещение связывания лигандов рецептора 5-HT (1A) с пре- и постсинаптическими рецепторами с помощью (-) пиндолола. Сравнительное исследование мозга грызунов, приматов и человека. Synapse 1999; 34: 68-76. [PubMed] 37. Castro ME, Harrison PJ, Pazos A, Sharp T. Сродство (+/-) — пиндолола, (-) — пенбутолола и (-) — третатолола к пре- и постсинаптическим рецепторам серотонина 5-HT _1A у человека и крысиный мозг. J Neurochem 2000; 75: 755-62.[PubMed] 38. Мартинес Д., Хван Д., Мавлави О., Слифштейн М., Кент Дж., Симпсон Н. и др. Дифференциальная занятость соматодендритных и постсинаптических 5HT (1A) рецепторов пиндололом: исследование дозозависимости с [11C] WAY 100635 и позитронно-эмиссионная томография у людей. Нейропсихофармакология 2001; 24: 209-29. [PubMed] 39. Рабинер Э.А., Ганн Р.Н., Кастро М.Э., Сарджент П.А., Коуэн П.Дж., Кепп М.Дж. и др. Связывание бета-блокаторов с человеческими рецепторами 5-HT (1A) in vivo и in vitro: значение для терапии антидепрессантами. Нейропсихофармакология 2000; 23: 285-93. [PubMed] 40. Ромеро Л., Бел Н., Артигас Ф, де Монтиньи С., Блиер П. Влияние пиндолола на функцию пре- и постсинаптических рецепторов 5-HT _1A: микродиализ in vivo и электрофизиологические исследования в мозге крысы. Нейропсихофармакология 1996; 15: 349-60. [PubMed] 41. Тада К., Касамо К., Уэда Н., Сузуки Т., Кодзима Т., Исикава К. Анксиолитические агонисты 5-гидрокситриптамина _1A подавляют активность возбуждения пирамидных нейронов СА1 дорсального гиппокампа посредством постсинаптического механизма: одноэлементное исследование на неанестеризованных, не подвергшихся анестезии. J Pharmacol Exp Ther 1999; 288: 843-8. [PubMed] 42. Rabiner EA, Wilkins MR, Turkheimer F, Gunn RN, de Haes JU, de Vries M, et al. Захват рецептора 5-гидрокситриптамина _1A новым полным антагонистом 2- [4- [4- (7-хлор-2,3-дигидро-1,4-бенздиоксин-5-ил) -1-пиперазинил] бутил] -1 , 2-бензизотиазол-3- (2H) -он-1,1-диоксид: a [11C] [O-метил-3H] -N- (2- (4- (2-метоксифенил) -1-пиперазинил) этил) ) -N- (2-пиридинил) циклогексанкарбоксамид тригидрохлорид (WAY-100635) позитронно-эмиссионная томография у людей. J Pharmacol Exp Ther 2002; 301: 1144-50. [PubMed] 43. Острофф РБ, Нельсон Дж. Увеличение рисперидоном селективных ингибиторов обратного захвата серотонина при большой депрессии. J Clin Psychiatry 1999; 60: 256-9. [PubMed] 44. Марангелл Л.Б., Джонсон ЧР, Кертц Б., Збоян Х.А., Мартинес Дж. М.. Оланзапин в лечении апатии у участников, ранее находившихся в депрессии, поддерживаемых селективными ингибиторами обратного захвата серотонина: открытое исследование с гибкими дозами. J Clin Psychiatry 2002; 63: 391-5.[PubMed] 45. Шелтон Р.К., Толлефсон Г.Д., Тохен М., Шталь С., Ганнон К.С., Джейкобс Т.Г. и др. Новая стратегия аугментации для лечения устойчивой большой депрессии. Am J Psychiatry 2001; 158: 131-4. [PubMed] 46. Карпентер Л.Л., Ясмин С., Прайс Л.Х. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование усиления антидепрессантов с помощью миртазапина. Biol Psychiatry 2002; 51: 183-8. [PubMed] 47. Марек Г.Дж., Карпентер Л.Л., Макдугл С.Дж., Прайс Л.Х. Синергетическое действие антагонистов 5-HT _2A и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина при нервно-психических расстройствах. Нейропсихофармакология 2003; 28: 402-12. [PubMed] 48. Серый JA, Roth BL. Парадоксальный трафик и регуляция рецепторов 5-HT _2A агонистами и антагонистами. Brain Res Bull 2001; 56: 441-51. [PubMed]
49. Marek GJ, MartÍn-Ruiz R, Abo A, Artigas F. Синергетическое «антидепрессантное» действие между высокоселективным антагонистом 5-HT _2A (M100907) и флуоксетином SSRI на DRL 72-s поведение. Abstr Soc Neurosci 2001; 27: 975-8.
50.Бакстер Л. Р. младший, Шварц Дж. М., Фелпс М. Е., Мацциотта Дж. К., Гузе Б. Х., Селин К. Э. и др. Снижение метаболизма глюкозы в префронтальной коре, характерное для трех типов депрессии. Arch Gen Psychiatry 1989; 46: 243-50. [PubMed] 51. Древец WC. Нейровизуализация и невропатологические исследования депрессии: значение для когнитивно-эмоциональных особенностей расстройств настроения. Curr Opin Neurobiol 2001; 11: 240-9. [PubMed] 52. Робинсон Р.Г., Кубос К.Л., Старр Л.Б., Рао К., Прайс Т.Р. Расстройства настроения у больных, перенесших инсульт.Важность локализации поражения. Мозг 1984; 107: 81-93. [PubMed]
53. Fuster JM. Префронтальная кора. Анатомия, физиология и нейропсихология лобной доли. Филадельфия: Липинкотт-Рэйвен; 1997.
54. Миллер EK, Cohen JD. Интегративная теория функции префронтальной коры. Анну Рев Neurosci 2001; 24: 167-202. [PubMed] 55. Виллинс Д.Л., Дойч А.Ю., Рот Б.Л. Рецепторы серотонина 5-HT _2A экспрессируются на пирамидных клетках и интернейронах коры головного мозга крысы. Synapse 1997; 27: 79-82. [PubMed] 56. Якаб Р.Л., Гольдман-Ракич П.С. Рецепторы серотонина 5-гидрокситриптамина (2A) в коре головного мозга приматов: возможное место действия галлюциногенных и антипсихотических препаратов в апикальных дендритах пирамидных клеток. Proc Natl Acad Sci U S. A 1998; 95: 735-40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 57. Якаб Р.Л., Гольдман-Ракич П.С. Сегрегация серотониновых рецепторов 5-HT _2A и 5-HT ₃ в тормозных цепях коры головного мозга приматов. Дж. Comp Neurol 2000; 417: 337-48. [PubMed] 58. Янссон А., Тиннер Б., Бансила М., Вердж Д., Стейнбуш Х.В., Агнати Л.Ф. и др. Связь иммунореактивных терминально-подобных варикозных узлов с 5-гидрокситриптамином и иммунореактивными нейронными процессами в переднем мозге крыс с рецептором 5-гидрокситриптамина-2A. J Chem Neuroanat 2001; 22: 185-203. [PubMed] 59. Мартин-Руис Р., Пуиг М.В., Селада П., Шапиро Д.А., Рот Б.Л., Менгод Г. и др. Контроль серотонинергической функции в медиальной префронтальной коре с помощью рецепторов серотонина-2А через глутамат-зависимый механизм. J Neurosci 2001; 21: 9856-66. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 60. Kroeze WK, Roth BL. Молекулярная биология рецепторов серотонина: терапевтические последствия для взаимодействия настроения и психоза. Biol Psychiatry 1998; 44: 1128-42. [PubMed] 61. Meltzer HY. Роль серотонина в действии антипсихотических препаратов. Нейропсихофармакология 1999; 21: S106-15. [PubMed] 62. Groenewegen HJ, Uylings HB. Префронтальная кора и интеграция сенсорной, лимбической и вегетативной информации. Prog Brain Res 2000; 126: 3-28. [PubMed] 63. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Префронтальная кора регулирует импульсную генерацию и высвобождение медиатора в мезолимбических дофаминовых нейронах крыс, изученных in vivo. Neurosci Lett 1993; 157: 53-6. [PubMed] 64. Shim SS, Bunney BS, Shi WX. Влияние поражений медиальной префронтальной коры на активность дофаминовых нейронов среднего мозга. Нейропсихофармакология 1996; 15: 437-41. [PubMed] 65. Джодо Э., Чанг К., Астон-Джонс Дж.Сильное возбуждающее влияние активности префронтальной коры на нейроны норадренергического голубого пятна. Neuroscience 1998; 83: 63-79. [PubMed] 66. Хаджос М., Ричардс С.Д., Секели А.Д., Шарп Т. Электрофизиологическое и нейроанатомическое исследование медиальной префронтальной кортикальной проекции на ядра шва среднего мозга у крысы. Neuroscience 1998; 87: 95-108. [PubMed] 67. Селада П., Пуиг М.В., Казановас Дж. М., Гиллазо Г., Артигас Ф. Контроль серотонинергических нейронов дорсального шва медиальной префронтальной корой: вовлечение рецепторов серотонина-1А, ГАМК (А) и глутамата. J Neurosci 2001; 21: 9917-29. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 68. Агаджанян Г.К., Ван Р.Ю. Хабенулярные и другие афференты шва среднего мозга, продемонстрированные модифицированной техникой ретроградного отслеживания. Brain Res 1977; 122: 229-42. [PubMed] 69. Sesack SR, Deutch AY, Roth RH, Bunney BS. Топографическая организация эфферентных проекций медиальной префронтальной коры у крысы: исследование антероградного тракта с использованием лейкоагглютинина Phaseolus vulgaris . J Comp Neurol 1989; 290: 213-42.[PubMed] 70. Такагиси М., Чиба Т. Эфферентные проекции инфралимбической (область 25) области медиальной префронтальной коры у крысы: исследование антероградного индикатора PHA-L. Brain Res 1991; 566: 26-39. [PubMed] 71. Пейрон С., Пети Дж. М., Рэмпон С., Жуве М., Луппи PH. Афферентность переднего мозга к ядру дорсального шва крысы, продемонстрированная ретроградным и антероградным методами отслеживания. Neuroscience 1998; 82: 443-68. [PubMed] 72. Варга В., Секели А.Д., Чиллаг А., Шарп Т., Хаджос М. Доказательства роли ГАМК-интернейронов в кортикальной модуляции 5-гидрокситриптаминовых нейронов среднего мозга. Neuroscience 2001; 106: 783-92. [PubMed] 73. Azmitia EC, Segal M. Авторадиографический анализ дифференциальных восходящих проекций ядер дорсального и срединного шва у крысы. J Comp Neurol 1978; 179: 641-68. [PubMed] 74. Pazos A, Palacios JM. Количественное авторадиографическое картирование рецепторов серотонина в головном мозге крысы. I. Рецепторы серотонина-1. Brain Res 1985; 346: 205-30. [PubMed] 75. Blue ME, Ягалов К.А., Мамунас Л.А., Хартиг П.Р., Молливер М.Э. Соответствие между рецепторами 5-HT ₂ и серотонинергическими аксонами в неокортексе крыс. Brain Res 1988; 453: 315-28. [PubMed] 76. Помпеиано М., Паласиос Дж. М., Менгод Г. Распределение и клеточная локализация мРНК, кодирующей рецептор 5-HT _1A в мозге крысы: корреляция со связыванием рецептора. J Neurosci 1992; 12: 440-53. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 77. Pompeiano M, Palacios JM, Mengod G. Распределение мРНК семейства рецепторов серотонина 5-HT ₂: сравнение рецепторов 5-HT _2A и 5-HT _2C. Mol Brain Res 1994; 23: 163-78.[PubMed] 78. Talvik-Lotfi M, Nyberg S, Nordstrom AL, Ito H, Halldin C, Brunner F и др. Высокая занятость рецептора 5HT _2A у пациентов с шизофренией, леченных M100907. Psychopharmacology 2000; 148: 400-43. [PubMed] 79. Уильямс Г.В., Рао С.Г., Гольдман-Ракич П.С. Физиологическая роль рецепторов 5-HT _2A в рабочей памяти. J Neurosci 2002; 22: 2843-54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 80. Heisler LK, Chu HM, Brennan TJ, Danao JA, Bajwa P, Parsons LH, et al. Повышенная тревожность и реакция, подобная антидепрессанту, у мышей с мутантным рецептором серотонина 5-HT _1A. Proc Natl Acad Sci U S. A 1998; 95: 15049-54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 81. Harder JA, Ридли RM. Антагонист 5-HT _1A, WAY 100 635, облегчает когнитивные нарушения, вызванные дизоцилпином (MK-801) у обезьян. Нейрофармакология 2000; 39: 547-52. [PubMed] 82. Паркс С.Л., Робинсон П.С., Сибилле Э., Шенк Т., Тот М. Повышенное беспокойство мышей, лишенных рецептора серотонина (1А). Proc Natl Acad Sci U S. A 1998; 95: 10734-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 83. Аранго В., Андервуд, доктор медицины, Манн Дж. Дж.Патологоанатомические исследования жертв самоубийств. Значение для исследований изображений in vivo. Ann N Y Acad Sci 1997; 836: 269-87. [PubMed] 84. Сарджент PA, Kjaer KH, Bench CJ, Rabiner EA, Messa C, Meyer J и др. Связывание рецептора серотонина _1A мозга, измеренное с помощью позитронно-эмиссионной томографии с [11C] WAY-100635: эффекты депрессии и лечения антидепрессантами. Arch Gen Psychiatry 2000; 57: 174-80. [PubMed] 85. Гуревич I, Тамир Х., Аранго В., Дворк А. Дж., Манн Дж. Дж., Шмаусс С. Измененное редактирование пре-мРНК рецептора серотонина-2С в префронтальной коре головного мозга жертв депрессии-самоубийства. Neuron 2002; 34: 349-56. [PubMed] 86. Итикава Дж., Исии Х., Бонаккорсо С., Фаулер В.Л., О’Лафлин И.А., Мельцер Х.Ю. Блокада рецепторов 5-HT _2A и D-2 увеличивает высвобождение коркового DA через активацию рецептора 5-HT _1A: возможный механизм индуцированного атипичными антипсихотиками высвобождения кортикального дофамина. J Neurochem 2001; 76: 1521-31. [PubMed] 87. Kia HK, Miquel MC, Brisorgueil MJ, Daval G, Riad M, El Mestikawy S и др. Иммуноцитохимическая локализация рецепторов серотонина (1А) в центральной нервной системе крыс. Дж. Comp Neurol 1996; 365: 289-305. [PubMed] 88. Де Фелипе Дж., Ареллано Дж. И., Гомес А., Азмития Э. К., Муньос А. Аксоны пирамидных клеток демонстрируют локальную специализацию по входам ГАМК и 5-HT в коре головного мозга обезьян и человека. J Comp Neurol 2001; 433: 148-55. [PubMed] 89. Шахтер Л.А., Бэкстрем-младший, Сандерс-Буш Э., Сесак С.Р. Ультраструктурная локализация серотониновых (2А) рецепторов в средних слоях прелимбической префронтальной коры головного мозга крыс. Neuroscience 2003; 116: 107-17. [PubMed] 90.Cai X, Gu Z, Zhong P, Ren Y, Yan Z. Серотониновые 5-HT _1A рецепторы регулируют каналы рецепторов AMPA посредством ингибирования Ca ²⁺ / кальмодулин-зависимой киназы II в префронтальных кортикальных пирамидных нейронах. J Biol Chem 2002; 277: 36553-62. [PubMed] 91. Эшби ЧР, Цзян Л.Х., Кассер Р.Дж., Ван Р.Я. Электрофизиологическая характеристика рецепторов 5-гидрокситриптамина-2 в медиальной префронтальной коре головного мозга крыс. J Pharmacol Exp Ther 1990; 252: 171-8. [PubMed] 92. Агаджанян Г.К., Марек Г.Дж.Серотонин индуцирует возбуждающие постсинаптические потенциалы в апикальных дендритах пирамидных клеток неокортекса. Нейрофармакология 1997; 36: 589-99. [PubMed] 93. Агаджанян Г.К., Марек Г.Дж. Серотонин через рецепторы 5-HT _2A увеличивает EPSC в пирамидных клетках v слоя префронтальной коры за счет асинхронного режима высвобождения глутамата. Brain Res 1999; 825: 161-71. [PubMed] 94. Арванов В.Л., Лян XF, Магро П., Робертс Р., Ван Р.Ю. Пре- и постсинаптическое модулирующее действие 5-HT и агониста 5-HT2A (2C) рецепторов DOB на NMDA-вызванные ответы в медиальной префронтальной коре головного мозга крыс. Eur J Neurosci 1999; 11: 2917-34. [PubMed] 95. Чжоу FM, Хаблиц JJ. Активация рецепторов серотонина модулирует синаптическую передачу в коре головного мозга крысы. J Neurophysiol 1999; 82: 2989-99. [PubMed] 96. Пуиг М.В., Селада П., Даз-Матэикс Л., Артигас Ф. Модуляция активности пирамидных нейронов в медиальной префронтальной коре головного мозга крысы рецепторами 5-HT _2A in vivo. Связь с таламокортикальными афферентами. Cereb Cortex 2003; 13: 870-82. [PubMed] 97. Марек Г.Дж., Райт Р.А., Гевиц Дж.С., Шопп Д.Д.Основная роль таламокортикальных афферентов в функции серотонинергических рецепторов галлюциногена в неокортексе. Неврология 2001; 105: 379-92. [PubMed] 98. Портер РХП, Бенвелл К.Р., Лэмб Х., Малкольм С.С., Аллен Н.Х., Ревелл Д.Ф. и др. Функциональная характеристика агонистов рекомбинантных человеческих рецепторов 5-HT _2A, 5-HT _2B и 5-HT _2C в клетках CHO-K1. Br J Pharmacol 1999; 128: 13-20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 99. Эшби Ч.Р., Эдвардс Э., Харкинс К., Ван Р.Я.Характеристика рецепторов 5-гидрокситриптамина ₃ в медиальной префронтальной коре: микроионтофоретическое исследование. Eur J Pharmacol 1989; 173: 193-6. [PubMed] 100. Ньюберри Н.Р., Футитт Д.Р., Папанастассиу В., Рейнольдс Д. Действие 5-HT на нейроны неокортекса человека in vitro. Brain Res 1999; 833: 93-100. [PubMed] 101. Borsini F, Ceci A, Bietti G, Donetti A. BIMT 17, агонист рецептора 5-HT _1A / антагонист рецептора 5-HT _2A, непосредственно активирует постсинаптические 5-HT ингибирующие ответы в коре головного мозга крыс. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 1995; 352: 283-90. [PubMed] 102. Gartside SE, Hajós-Korcsok E, Bagdy E, Harsing LG Jr, Sharp T., Hajós M. Нейрохимические и электрофизиологические исследования функционального значения импульсной стрельбы в серотонинергических нейронах. Neuroscience 2000; 98: 295-300. [PubMed] 103. Пуиг М.К., Артигас Ф., Селада П. Модуляция активности пирамидных нейронов в префронтальной коре головного мозга крыс путем стимуляции шва in vivo: участие серотонина и ГАМК. Cereb Cortex. В печати. [PubMed] 104. Амаргос-Бош М., Бортолоцци А., Пуч М.В., Серратс Дж., Адель А., Селада П. и др. Совместная экспрессия и взаимодействие in vivo рецепторов серотонина _1A и серотонина _2A в префронтальной коре. Cereb Cortex 2004; 14: 281-99. [PubMed] 105. Андраде Р., Маленка РК, Николл Р.А. Белок G связывает рецепторы серотонина и ГАМК В с одним и тем же каналом в гиппокампе. Наука 1986; 234: 1261-5. [PubMed] 106. Гозлан Х., Ляпорт А.М., Тибо С., Шехтер Л.Е., Боланьос-Хименес Ф., Хамон М.Дифференциальные эффекты N-этоксикарбонил-2-этокси-1,2-дигидрохинолина (EEDQ) на различные сайты связывания рецепторов 5-HT в головном мозге крыс. Neuropharmacology 1994; 33; 423-31. [PubMed] 107. Карр Д.Б., Сесак С.Р. Проекции из префронтальной коры крыс в вентральную область покрышки: целевая специфичность в синаптических ассоциациях с мезоаккумбенами и мезокортикальными нейронами. J Neurosci 2000; 20: 3864-73. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 108. Ларуэль М., Аби-Даргам А., ван Дайк С.Х., Гил Р., Д’Суза С.Д., Эрдос Дж. И др.Однофотонная эмиссионная компьютерная томография для индуцированного амфетамином высвобождения дофамина у больных шизофренией, не употребляющих наркотики. Proc Natl Acad Sci U S. A 1996; 93: 9235-40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 109. Хрдина П.Д., Ву ТБ. Хроническое лечение флуоксетином активирует сайты захвата 5-HT и рецепторы 5-HT ₂ в головном мозге крысы: авторадиографическое исследование. Synapse 1993; 14: 324-31. [PubMed]
Hersha Hospitality Trust (HT) Последние новости по акциям и заголовки
Рынки США закрываются через 3 часа 45 минут
NYSE — Цена на Nasdaq в реальном времени.Валюта в долларах США
9,40–0,14 (-1,47%)
По состоянию на 12:11 EDT. Рынок открыт.
Полный экран
Торговые цены поступают не на всех рынках
915
Предыдущее закрытие 9,54
Открыто 9,58
Bid 9,4058
9,4058
Дневной диапазон 9,38 — 9,62
52 недели 4,70 — 13.05
Объем 124266
Ср. Объем 319,729
Рыночная капитализация 368,644M
Бета (5-летние ежемесячно) 2,80
PE
PE N1544 96041 EPS (T 9609) TTM) Н / Д
Дата прибыли Н / Д
Форвардные дивиденды и доходность Н / Д (Н / Д)
Дата экс-дивидендов 30 марта 2020 г.
1 год Target Est N / A
Откройте для себя новые инвестиционные идеи, получив доступ к объективному и глубокому анализу инвестиций
Процессор Intel Pentium 4 630 с поддержкой технологии HT 2M Cache 3.00 ГГц 800 МГц FSB Технические характеристики
Дата выпуска
Дата первого представления продукта.
Литография
Литография относится к полупроводниковой технологии, используемой для изготовления интегральной схемы, и указывается в нанометрах (нм), что указывает на размер элементов, построенных на полупроводнике.
Количество ядер
Ядра — это аппаратный термин, который описывает количество независимых центральных процессоров в одном вычислительном компоненте (кристалле или микросхеме).
Количество потоков
Поток, или поток выполнения, — это программный термин, обозначающий базовую упорядоченную последовательность инструкций, которые могут проходить или обрабатываться одним ядром ЦП.
Базовая частота процессора
Базовая частота процессора описывает скорость, с которой транзисторы процессора открываются и закрываются. Базовая частота процессора — это рабочая точка, в которой определяется TDP. Частота обычно измеряется в гигагерцах (ГГц) или миллиардах циклов в секунду.
Кэш
CPU Cache — это область быстрой памяти, расположенная на процессоре.Intel® Smart Cache — это архитектура, которая позволяет всем ядрам динамически совместно использовать доступ к кеш-памяти последнего уровня.
Скорость автобуса
Шина — это подсистема, передающая данные между компонентами компьютера или между компьютерами. Типы включают в себя внешнюю шину (FSB), которая передает данные между ЦП и концентратором контроллера памяти; прямой медиаинтерфейс (DMI), который представляет собой двухточечное соединение между интегрированным контроллером памяти Intel и концентратором контроллера ввода-вывода Intel на материнской плате компьютера; и Quick Path Interconnect (QPI), которое представляет собой двухточечное соединение между ЦП и встроенным контроллером памяти.
Четность ФСБ
Контроль четности FSB обеспечивает проверку ошибок в данных, отправляемых по FSB (Front Side Bus).
TDP
Расчетная тепловая мощность (TDP) представляет собой среднюю мощность в ваттах, рассеиваемую процессором при работе на базовой частоте со всеми активными ядрами в рамках определенной Intel рабочей нагрузки высокой сложности.Требования к тепловому раствору см. В техническом паспорте.
Диапазон напряжения VID
VID Voltage Range — это индикатор минимального и максимального значений напряжения, при котором процессор рассчитан на работу. Процессор передает VID в VRM (модуль регулятора напряжения), который, в свою очередь, подает правильное напряжение на процессор.
Доступны встроенные опции
Embedded Options Available указывает на продукты, которые предлагают расширенную доступность покупки для интеллектуальных систем и встроенных решений.Заявки на сертификацию продукции и условия использования можно найти в отчете о квалификации выпуска продукции (PRQ). За подробностями обращайтесь к своему представителю Intel.
Поддерживаемые сокеты
Разъем — это компонент, который обеспечивает механическое и электрическое соединение между процессором и материнской платой.
T
_КОРПУС
Температура корпуса — это максимальная температура, допустимая для встроенного теплораспределителя процессора (IHS).
Технология Intel® Turbo Boost
^‡
Intel® Turbo Boost Technology динамически увеличивает частоту процессора по мере необходимости, используя преимущества теплового и энергетического запаса, чтобы дать вам всплеск скорости, когда вам это нужно, и повысить энергоэффективность, когда вы этого не сделаете.
Технология Intel® Hyper-Threading
^‡
Технология Intel® Hyper-Threading (Intel® HT) обеспечивает два потока обработки на физическое ядро.Многопоточные приложения могут выполнять больше работы параллельно, выполняя задачи раньше.
Технология виртуализации Intel® (VT-x)
^‡
Технология виртуализации Intel® (VT-x) позволяет одной аппаратной платформе функционировать как несколько «виртуальных» платформ. Он предлагает улучшенную управляемость за счет ограничения времени простоя и поддержания производительности за счет выделения вычислительных операций в отдельные разделы.
Intel® 64
^‡ Архитектура
Intel® 64 обеспечивает 64-разрядные вычисления на серверах, рабочих станциях, настольных компьютерах и мобильных платформах в сочетании с поддерживающим программным обеспечением. Архитектура Intel 64 повышает производительность, позволяя системам использовать более 4 ГБ как виртуальной, так и физической памяти.
Набор команд
Набор команд относится к базовому набору команд и инструкций, которые микропроцессор понимает и может выполнять.Показанное значение показывает, с каким набором команд Intel совместим этот процессор.
Состояния простоя
Состояния простоя (C-состояния) используются для экономии энергии, когда процессор находится в режиме ожидания. C0 — это рабочее состояние, означающее, что ЦП выполняет полезную работу. C1 — это первое состояние ожидания, C2 — второе, и так далее, где больше действий по энергосбережению предпринимаются для численно более высоких C-состояний.
Усовершенствованная технология Intel SpeedStep®
Enhanced Intel SpeedStep® Technology — это усовершенствованное средство обеспечения высокой производительности при одновременном удовлетворении потребностей мобильных систем в энергосбережении. Традиционная технология Intel SpeedStep® переключает напряжение и частоту в тандеме между высоким и низким уровнями в ответ на нагрузку процессора. Усовершенствованная технология Intel SpeedStep® основывается на этой архитектуре с использованием таких стратегий проектирования, как разделение между изменениями напряжения и частоты, а также разделение и восстановление тактовой частоты.
Коммутация Intel® на основе спроса
Intel® Demand Based Switching — это технология управления питанием, в которой подаваемое напряжение и тактовая частота микропроцессора поддерживаются на минимально необходимых уровнях до тех пор, пока не потребуются дополнительные вычислительные мощности. Эта технология была представлена на рынке серверов как технология Intel SpeedStep®.
Технология Intel® Trusted Execution
^‡
Intel® Trusted Execution Technology для более безопасных вычислений — это универсальный набор аппаратных расширений для процессоров и наборов микросхем Intel®, которые расширяют платформу цифрового офиса за счет таких функций безопасности, как измеряемый запуск и защищенное выполнение.Это создает среду, в которой приложения могут работать в своем собственном пространстве, защищенные от всего остального программного обеспечения в системе.
Бит отключения выполнения
^‡
Execute Disable Bit — это аппаратная функция безопасности, которая может снизить подверженность вирусам и атакам вредоносного кода, а также предотвратить выполнение и распространение вредоносного программного обеспечения на сервере или в сети.
HT-S3910 | Onkyo США
Цифровой аудиовход (OPT / COAX)
1/1
Цифровой аудиовыход (OPT / COAX)
—
USB-вход
✓ (поддерживает MP3, WMA, AAC)
HDMI 2.0 4K / 60 Гц — разъемы HDMI
✓ (с поддержкой HDR10, BT.2020)
Совместимость с HDCP 2.3 с защитой от копирования
✓
Поддержка HDMI для 3D, Audio Return Channel и CEC
✓
Поддержка HDMI для Deep Color, x.v.Color, LipSync
✓
Поддержка HDMI для DVD-Audio, SACD, многоканального PCM
✓
Источник входного сигнала InstaPrevue Предыдущая
—
MHL для подключения мобильных устройств
—
Компонентное преобразование видео с повышением частоты
—
Повышающее преобразование аналогового сигнала в HDMI
✓
1080p до 4K (до 4096 x 2160) Масштабирование
✓
Поддерживает приложение Onkyo Remote
—
Потоковое аудио с ПК / сети
—
Форматы потокового аудио
—
Потоковое аудио с USB-накопителя
✓
.
No related posts.

Предыдущее закрытие	9,54
Открыто	9,58
Bid	9,4058
9,4058
Дневной диапазон	9,38 — 9,62
52 недели	4,70 — 13.05
Объем	124266
Ср. Объем	319,729

Рыночная капитализация	368,644M
Бета (5-летние ежемесячно)	2,80
PE PE N1544 96041 EPS (T 9609) TTM)	Н / Д
Дата прибыли	Н / Д
Форвардные дивиденды и доходность	Н / Д (Н / Д)
Дата экс-дивидендов	30 марта 2020 г.
1 год Target Est	N / A

Логин:
Пароль:

Хт это: Страница не найдена – ГБОУ «НИКИО им. Л.И. Свержевского» Департамента здравоохранения города Москвы

Хронический тонзиллит у детей — Лечение и диагностика в клинике ЕМС в Москве

Симптомы острого и хронического тонзиллита

Диагностика хронического тонзиллита

Хронический тонзиллит у ребенка: лечение

Статья «‎Что должен знать о химиотерапии каждый пациент»

Что такое лекарственное лечение

Цели и оценка эффективности лекарственного лечения

Хронический тонзиллит — эффективные методики лечения

Хронический тонзиллит — ЛОР клиника №1

Симптомы хронического тонзиллита

Почему возникает хронический тонзиллит?

Виды хронического тонзиллита

Методы лечения хронического тонзиллита

Консервативная терапия хронического тонзиллита

Хронический тонзиллит – связь с ОРВИ – публикации клиники «ТрастМед»

Бесплодие и тонзилит | Biorevital

Лечение хронического тонзиллита у взрослых и детей

Хроническая форма тонзиллита, почему воспаляются гланды

Особенности хронической формы болезни

Зачем лечить хронический тонзиллит

Как правильно лечиться

Лечимся без операции

Операции при тонзиллите: от традиционных методов к современным техникам

Интратонзиллярная лазерная деструкция: оптимальный вариант лечения

HT В этот день: 13 сентября 1965 г. — наступление джаванов в секторе Лахор, Пак теряет 55 танков в ожесточенном бою | Последние новости Индия

INA129-HT техническое описание, информация о продукте и поддержка

Инструменты проектирования и моделирования

Функции

Характеристики

Символы CAD / CAE

Терапевтическая роль рецепторов 5-HT1A и 5-HT2A при депрессии

Abstract

Реферат

Введение

Система 5-HT

Антидепрессанты и десенсибилизация ауторецепторов 5-HT

Возможное использование 5-HT

5-HT

ПФУ, большая депрессия и система 5-HT

Модуляция активности 5-HT нейронов с помощью mPFC

Модуляция активности кортикальных пирамидных нейронов в mPFC рецепторами 5-HT

Действия in vivo 5-HT

In vivo действие 5-HT

Взаимодействие рецептора 5-HT

Функциональные последствия и терапевтические последствия блокады рецептора 5-HT

Благодарности

Сноски

Ссылки

Hersha Hospitality Trust (HT) Последние новости по акциям и заголовки

Процессор Intel Pentium 4 630 с поддержкой технологии HT 2M Cache 3.00 ГГц 800 МГц FSB Технические характеристики

Дата выпуска

Литография

Количество ядер

Количество потоков

Базовая частота процессора

Кэш

Скорость автобуса

Четность ФСБ

TDP

Диапазон напряжения VID

Доступны встроенные опции

Поддерживаемые сокеты

T

Технология Intel® Turbo Boost

Технология Intel® Hyper-Threading

Технология виртуализации Intel® (VT-x)

Intel® 64

Набор команд

Состояния простоя

Усовершенствованная технология Intel SpeedStep®

Коммутация Intel® на основе спроса

Технология Intel® Trusted Execution

Бит отключения выполнения

HT-S3910 | Onkyo США

Станьте первым комментатором

Добавить комментарий Отменить ответ